Impacto da Insuficiência Hepática Grave na Farmacocinética do Cenicriviroc e Seus Metabólitos

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• Assine o TCLE e tenha capacidade mental para entendê-lo
• Se for mulher, ter um resultado negativo de um teste de gravidez de soro na triagem e um resultado negativo de um teste de gravidez de soro ou urina no Dia -1
• Se for homem, concordar em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, camisinha mais diafragma com espermicida ou camisinha mais espermicida) e não permitir que suas parceiras engravidem por pelo menos 30 dias após a dosagem do tratamento do estudo, ou tenham sido esterilizadas por pelo menos 1 ano
• Se for mulher em idade fértil, concorde em usar um método contraceptivo eficaz (ou seja, preservativo mais diafragma com espermicida, preservativo mais espermicida ou dispositivo intrauterino não hormonal) e não engravidar por pelo menos 30 dias após a administração do tratamento do estudo. As mulheres que estão há pelo menos 2 anos na pós-menopausa (com documentação de suporte de um obstetra/ginecologista) ou que tiveram laqueadura tubária ou histerectomia (com documentação de suporte do médico que realizou a cirurgia) não serão consideradas como tendo potencial para engravidar
• Ser não fumante (nunca fumou ou não fumou nos 2 anos anteriores) ou fumante leve (menos de 10 cigarros por dia dentro de 1 semana antes da administração do tratamento do estudo)
• Ter um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 42 kg/m2

Critérios de inclusão para participantes com função hepática gravemente prejudicada:

• Ter doença hepática crônica e/ou cirrose documentada pela presença de pelo menos 1 dos seguintes:

  1. Biópsia hepática com achados histológicos compatíveis com cirrose
  2. Evidência de tomografia computadorizada ou ultrassonográfica de doença hepática com ou sem hipertensão portal
  3. Exame físico e evidência clínica e laboratorial de doença hepática crônica

  4. Deslocamento colóide em uma varredura de fígado e baço

     Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Hipersensibilidade conhecida ao cenicriviroc e outros antagonistas do receptor de quimiocina 2 e/ou 5 (CCR2 e/ou CCR5), como maraviroc (antagonista do CCR5)
• História de abuso de substâncias nos últimos 2 anos
• Dosagem em qualquer outra investigação clínica usando um medicamento experimental que exija coletas repetidas de sangue ou plasma dentro de 30 dias da administração do tratamento do estudo
• Participação em um programa de doação de sangue ou plasma dentro de 60 ou 30 dias, respectivamente, da administração do tratamento do estudo
• Consumo de cafeína nas 48 horas anteriores à dosagem; consumo de produtos contendo toranja, vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda), alimentos contendo sementes de papoula e carnes grelhadas dentro de 14 dias antes da dosagem; ou consumo de álcool dentro de 72 horas antes da administração do tratamento do estudo
• Funcionário ou parente imediato de um funcionário, do patrocinador, de qualquer uma de suas afiliadas ou parceiras ou do centro de estudos
• Já tomou cenicriviroc ou participou anteriormente de um estudo investigativo de cenicriviroc
• Grávida ou lactante (participantes do sexo feminino)

Critérios de exclusão para participantes com função hepática gravemente prejudicada:

• Tiver uma exacerbação aguda da doença hepática indicada pela piora dos sinais clínicos e/ou exames laboratoriais nas 4 semanas anteriores à administração do tratamento em estudo
• Tiver ascite que exigirá paracentese dentro de 1 semana após a administração ou durante o período do estudo
• Tiver hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas, úlceras pépticas ou Síndrome de Mallory Weiss dentro de 6 meses antes do Dia 1, a menos que bandado e estável
• Ter uma pontuação de Child-Pugh < 10
• Qualquer condição clínica que não seja insuficiência hepática ou cirurgia prévia que possa afetar a absorção, distribuição, biotransformação ou excreção de cenicriviroc e seus metabólitos