Virkning af alvorlig leverinsufficiens på farmakokinetikken af ​​Cenicriviroc og dets metabolitter

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Underskriv ICF og have den mentale evne til at forstå den
• Hvis kvinden har et negativt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening og et negativt resultat fra en serum- eller uringraviditetstest på dag -1
• Hvis en mand, accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom plus mellemgulv med sæddræbende middel eller kondom plus sæddræbende middel) og ikke at få deres partnere til at blive gravide i mindst 30 dage efter doseringsundersøgelsesbehandlingen eller have været steriliseret i mindst 1 år
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (dvs. kondom plus membran med spermicid, kondom plus spermicid eller ikke-hormonelt intrauterint apparat) og ikke blive gravid i mindst 30 dage efter dosisundersøgelsesbehandling. Kvinder, der er mindst 2 år postmenopausale (med understøttende dokumentation fra en fødselslæge/gynækolog), eller som har haft tubal ligering eller hysterektomi (med understøttende dokumentation fra den læge, der udførte operationen), vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder
• Vær ikke-ryger (aldrig røget eller har ikke røget i de foregående 2 år) eller let ryger (færre end 10 cigaretter om dagen inden for 1 uge før administration af studiebehandlingen)
• Har et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2 og ≤ 42 kg/m2

Inklusionskriterier for deltagere med svært nedsat leverfunktion:

• Har kronisk leversygdom og/eller skrumpelever dokumenteret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende:

  1. Leverbiopsi med histologiske fund i overensstemmelse med cirrhose
  2. Computerstyret tomografisk eller ultralydsbevis for leversygdom med eller uden portal hypertension
  3. Fysisk undersøgelse og kliniske og laboratoriemæssige beviser for kronisk leversygdom

  4. Kolloidskift på en lever-milt-scanning

     Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Kendt overfølsomhed over for cenicriviroc og andre kemokinreceptor 2 og/eller 5 (CCR2 og/eller CCR5) antagonister, såsom maraviroc (CCR5 antagonist)
• Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år
• Dosering i enhver anden klinisk undersøgelse med et eksperimentelt lægemiddel, der kræver gentagne blod- eller plasmaudtagninger inden for 30 dage efter administration af studiebehandlingen
• Deltagelse i et blod- eller plasmadonationsprogram inden for henholdsvis 60 eller 30 dage efter administration af studiebehandlingen
• Indtagelse af koffein inden for 48 timer før dosering; indtagelse af grapefrugtholdige produkter, grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep), fødevarer, der indeholder valmuefrø og grillet kød inden for 14 dage før dosering; eller indtagelse af alkohol inden for 72 timer før dosering før administration af undersøgelsesbehandling
• Medarbejder, eller nærmeste slægtning til en medarbejder, til sponsoren, nogen af ​​dennes tilknyttede selskaber eller partnere eller studiecentret
• Tidligere taget cenicriviroc eller tidligere deltaget i en undersøgelse af cenicriviroc
• Gravid eller ammende (kvindelige deltagere)

Eksklusionskriterier for deltagere med svært nedsat leverfunktion:

• Har en akut forværring af leversygdom som angivet ved forværrede kliniske tegn og/eller laboratorietest inden for 4 uger før administration af studiebehandling
• Har ascites, der vil kræve paracentese inden for 1 uge efter dosering eller i løbet af undersøgelsesperioden
• Har gastrointestinal blødning på grund af esophageal varicer, mavesår eller Mallory Weiss syndrom inden for 6 måneder før dag 1, medmindre båndet og stabil
• Har en Child-Pugh-score på < 10
• Enhver anden klinisk tilstand end nedsat leverfunktion eller tidligere operation, der kan påvirke absorption, distribution, biotransformation eller udskillelse af cenicriviroc og dets metabolitter