Impatto della compromissione epatica grave sulla farmacocinetica di Cenicriviroc e dei suoi metaboliti

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Firma l'ICF e abbi la capacità mentale di capirlo
• Se femmina, avere un risultato negativo da un test di gravidanza su siero allo screening e un risultato negativo da un test di gravidanza su siero o urina il giorno -1
• Se di sesso maschile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. preservativo più diaframma con spermicida o preservativo più spermicida) e non lasciare che le proprie partner rimangano incinte per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio o siano state sterilizzate per almeno 1 anno
• Se donna in età fertile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (vale a dire preservativo più diaframma con spermicida, preservativo più spermicida o dispositivo intrauterino non ormonale) e non rimanere incinta per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa da almeno 2 anni (con documentazione di supporto di un ostetrico/ginecologo) o che hanno subito la legatura delle tube o l'isterectomia (con documentazione di supporto del medico che ha eseguito l'intervento) non saranno considerate in età fertile
• Essere non fumatori (mai fumato o non aver fumato nei 2 anni precedenti) o un fumatore leggero (meno di 10 sigarette al giorno entro 1 settimana prima della somministrazione del trattamento in studio)
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2 e ≤ 42 kg/m2

Criteri di inclusione per i partecipanti con funzionalità epatica gravemente compromessa:

• Avere malattia epatica cronica e/o cirrosi documentata dalla presenza di almeno 1 dei seguenti:

  1. Biopsia epatica con reperti istologici compatibili con cirrosi
  2. Evidenza tomografica o ecografica computerizzata di malattia epatica con o senza ipertensione portale
  3. Esame fisico ed evidenza clinica e di laboratorio di malattia epatica cronica

  4. Spostamento colloidale su una scansione del fegato e della milza

     Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Ipersensibilità nota a cenicriviroc e ad altri antagonisti del recettore delle chemochine 2 e/o 5 (CCR2 e/o CCR5) come maraviroc (antagonista CCR5)
• Storia di abuso di sostanze nei 2 anni precedenti
• Dosaggio in qualsiasi altra indagine clinica utilizzando un farmaco sperimentale che richiede ripetuti prelievi di sangue o plasma entro 30 giorni dalla somministrazione del trattamento in studio
• Partecipazione a un programma di donazione di sangue o plasma entro 60 o 30 giorni, rispettivamente, dalla somministrazione del trattamento in studio
• Consumo di caffeina entro 48 ore prima della somministrazione; consumo di prodotti contenenti pompelmo, verdure della famiglia della senape verde (p. es., cavolo, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape), alimenti contenenti semi di papavero e carne alla griglia entro 14 giorni prima della somministrazione; o consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione prima della somministrazione del trattamento in studio
• Dipendente o parente stretto di un dipendente, dello sponsor, di uno dei suoi affiliati o partner o del centro studi
• Precedentemente assunto cenicriviroc o precedentemente partecipato a uno studio sperimentale su cenicriviroc
• Gravidanza o allattamento (partecipanti di sesso femminile)

Criteri di esclusione per i partecipanti con funzionalità epatica gravemente compromessa:

• Avere una esacerbazione acuta della malattia epatica come indicato dal peggioramento dei segni clinici e/o dei test di laboratorio entro le 4 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio
• Avere ascite che richiederà la paracentesi entro 1 settimana dalla somministrazione o durante il periodo di studio
• Avere emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee, ulcere peptiche o sindrome di Mallory Weiss entro 6 mesi prima del giorno 1, a meno che non siano fasciate e stabili
• Avere un punteggio Child-Pugh < 10
• Qualsiasi condizione clinica diversa da compromissione epatica o precedente intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione o l'escrezione di cenicriviroc e dei suoi metaboliti