Пилотное исследование лечения субклинического УПП (опосредованного антителами отторжения) у реципиентов почечного трансплантата
23 октября 2020 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Рандомизированное пилотное исследование лечения субклинического опосредованного антителами отторжения у реципиентов почечного трансплантата
Это пилотное исследование, чтобы определить, является ли Envarsus с пролонгированным высвобождением на оптимальном уровне столь же эффективным, как и более инвазивные стандартные методы лечения субклинического (мягкого) AMR (отторжение, опосредованное антителами) у пациентов с трансплантированной почкой.
Субъекты будут рандомизированы для перехода на Envarsus XR (расширенный выпуск); или к стандартной схеме лечения плазмаферезом/ВВИГ (внутривенный иммуноглобулин)/ритуксимабом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
В настоящее время имеются минимальные данные для лечения легкого повреждения трансплантата у пациентов с трансплантированной почкой.
Некоторые из используемых в настоящее время методов лечения часто сопровождаются опасными осложнениями (инфекциями, злокачественными новообразованиями и т. д.).
Это пилотное исследование, чтобы определить, является ли Envarsus с пролонгированным высвобождением на оптимальном уровне столь же эффективным, как и более инвазивные стандартные методы лечения субклинического (мягкого) AMR (отторжение, опосредованное антителами) у пациентов с трансплантированной почкой.
Субъекты будут рандомизированы для перехода с их текущего режима такролимуса на Envarsus XR (один раз в день, расширенная версия такролимуса); или к схеме из 5 процедур плазмафереза/ВВИГ (внутривенного иммуноглобулина) и одной терапии ритуксимабом.
Субъекты, которые находятся в течение первого года после трансплантации, ежемесячно посещают своего врача для регулярных анализов и проверок, а затем через 6 месяцев им будет сделана биопсия почки.
Субъекты, перенесшие трансплантацию более года назад, обратятся к врачу для анализов и проверок через 1, 3 и 5 месяцев, а затем на 6 месяце им будет сделана биопсия почки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18+ лет) реципиенты почки или почки/поджелудочной железы
- Желание подписать одобренное IRB (институциональным наблюдательным советом) согласие и соблюдать требования исследования
- DSA (донорские специфические антитела), обнаруженные с помощью скрининга SAB (гранулы с одним антигеном) с MFI ≥ 2000
- Биопсия трансплантата, выполненная в течение предшествующих 30 дней
- Стабильная функция почек, определяемая повышением уровня креатинина в сыворотке крови ≤ 30% по сравнению с предыдущими 6 месяцами.
- Подострое антитело-опосредованное отторжение при биопсии, определяемое ptc + g + C4d ≥ 2 по критериям Banff 2013
Критерий исключения:
- Реципиент почки/печени или почки/сердца
- Нежелание/неспособность пройти скрининговую биопсию
- ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), HCV (вирус гепатита С) или HBsAg (поверхностный антиген гепатита В) положительный
- Активная/нелеченная инфекция
- Острое клеточное отторжение со степенью 1b, 2a, 2b по Банфу при первичной биопсии, требующее терапии рАТГ (кроличий антитимоцитарный глобулин)
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука 1 — переход на Envarsus XR
Оптимизация: переход на Envarsus XR (таблетки для перорального применения такролимуса с пролонгированным высвобождением [Envarsus]) с целевым минимальным уровнем tac > 8 нг/мл, MPA в дозе 720 мг два раза в день, если нет противопоказаний с медицинской точки зрения, преднизолон в текущей дозе (5 мг) или дальнейшее снижение до 5 мг на центр протокол стандарта ухода
|
Переход с текущей версии такролимуса на версию с пролонгированным высвобождением, один раз в день (Энварсус) и титрование дозы для достижения оптимального минимального уровня.
Целевой минимальный уровень такта > 8 нг/мл, МФК в дозе 720 мг два раза в день, если нет противопоказаний с медицинской точки зрения, преднизолон в текущей дозе (5 мг) или дальнейшее снижение дозы до 5 мг в соответствии со стандартным протоколом лечения.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 - плазмаферез и ВВИГ
Лечение клинического УПП: 5 процедур плазмафереза, после каждой из которых следует введение ВВИГ 200 мг/кг, кроме последней дозы 1 г/кг.
Ритуксимаб 375 мг/м2 после последней обработки плазмаферезом.
|
Плазмаферез x 5 обработок, за каждой следует ВВИГ 200 мг/кг, кроме последней дозы 1 г/кг.
Ритуксимаб 375 мг/м2 после последней обработки плазмаферезом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение гистологических параметров острого воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Любое увеличение или снижение оценки ptc+g+C4d по критериям Banff 2013) от исходного уровня (до лечения) до 6 месяцев (начало после лечения).
Анализ будет включать точные тесты хи-квадрат для сравнения биномиальных пропорций гистологического ответа между двумя группами лечения.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение СКФ MDRD (модификация диеты при заболевании почек, скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Сравнение этих уровней и любых изменений уровней/скоростей с использованием двусторонних двухвыборочных t-тестов.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение уровня средней интенсивности флуоресценции (MFI) донор-специфических антител (DSA)
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Сравнение этих уровней и любых изменений уровней/скоростей с использованием двусторонних двухвыборочных t-тестов.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Изменение сывороточного креатинина
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Сравнение этих уровней и любых изменений уровней/скоростей с использованием двусторонних двухвыборочных t-тестов.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Выживание трансплантата
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Всего и цензурированных смертей рассчитывают с использованием методов Каплана-Мейера и сравнивают с использованием логранговых тестов.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Всего и цензурированных смертей рассчитывают с использованием методов Каплана-Мейера и сравнивают с использованием логранговых тестов.
|
6 и 12 месяцев
|
|
Оценка нежелательных явлений
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев
|
Все потенциальные нежелательные явления будут зафиксированы и зарегистрированы координаторами исследования во время визитов в клинику стандартного ухода после лечения и рассмотрены PI.
Нежелательные явления будут сообщаться для каждой группы отдельно и сравниваться с использованием точных тестов хи-квадрат.
|
6 и 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: James Cooper, M.D., University of Colorado, Denver
- Главный следователь: Scott Davis, M.D., University of Colorado, Denver
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-1812
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .