Pilotní studie léčby subklinické AMR (odmítnutí zprostředkované protilátkou) u příjemců transplantace ledvin
23. října 2020 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Randomizovaná pilotní studie léčby rejekce zprostředkované subklinickými protilátkami u příjemců transplantace ledvin
Toto je pilotní studie, která má určit, zda je Envarsus s prodlouženým uvolňováním na optimální úrovni stejně účinný jako invazivnější standardní terapie pro subklinickou (mírnou) AMR (odmítnutí zprostředkované protilátkou) u pacientů po transplantaci ledvin.
Subjekty budou randomizovány buď ke konverzi na Envarsus XR (prodloužené vydání); nebo ke standardnímu režimu léčby výměnou plazmy/IVIG (intravenózní imunoglobulin)/rituximabem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
V současné době existuje minimum údajů, které by vedly k léčbě mírného poškození štěpu u pacientů po transplantaci ledviny.
Některé ze současných terapií často přicházejí s nebezpečnými komplikacemi (infekce, malignity atd.).
Toto je pilotní studie, která má určit, zda je Envarsus s prodlouženým uvolňováním na optimální úrovni stejně účinný jako invazivnější standardní terapie pro subklinickou (mírnou) AMR (odmítnutí zprostředkované protilátkou) u pacientů po transplantaci ledvin.
Subjekty budou randomizovány buď ke konverzi z jejich současného režimu takrolimu na Envarsus XR (verze takrolimu s prodlouženým uvolňováním jednou denně); nebo k režimu 5 plazmatických výměn/IVIG (intravenózní imunoglobulin) léčby a jedné léčby rituximabem.
Subjekty, které jsou v prvním roce po transplantaci, budou měsíčně navštěvovat svého lékaře kvůli pravidelným testům a kontrolám a poté budou mít po 6 měsících biopsii ledviny.
Subjekty, které podstoupily transplantaci před více než rokem, navštíví lékaře na testy a kontroly v 1., 3. a 5. měsíci a poté budou mít biopsii ledviny v 6. měsíci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (18+ let) příjemci transplantovaných ledvin nebo ledvin/slinivky břišní
- Ochota podepsat souhlas schválený IRB (Institucionální kontrolní komise) a splnit požadavky studie
- DSA (dárcovské specifické protilátky) detekované screeningem SAB (single antigen beads) s MFI ≥ 2000
- Biopsie štěpu byla provedena během předchozích 30 dnů
- Stabilní funkce ledvin definovaná zvýšením sérového kreatininu ≤ 30 % za posledních 6 měsíců
- Subakutní protilátkou zprostředkovaná rejekce při biopsii definovaná pomocí ptc + g + C4d ≥ 2 podle kritérií Banff 2013
Kritéria vyloučení:
- Příjemce ledvin/játra nebo ledvin/srdce
- Neochota/neschopnost podstoupit screeningovou biopsii
- HIV (virus lidské imunodeficience), HCV (virus hepatitidy-C) nebo HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B) pozitivní
- Aktivní/neléčená infekce
- Akutní buněčná rejekce s Banffovým stupněm 1b, 2a, 2b při úvodní biopsii vyžadující terapii rATG (králičí anti-thymocytární globulin)
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1 - konverze na Envarsus XR
Optimalizace: přechod na Envarsus XR (tacrolimus s prodlouženým uvolňováním perorální tablety [Envarsus]) s cílovou minimální hladinou tac > 8 ng/ml, MPA při 720 mg dvakrát denně, pokud to není lékařsky kontraindikováno, prednison v aktuální dávce (5 mg) nebo pokračující snižování na 5 mg na centrum standardní protokol péče
|
Přechod ze současné verze takrolimu na verzi s prodlouženým uvolňováním, jednou denně (Envarsus) a titrační dávku k dosažení optimální minimální hladiny.
Cílová nejnižší hladina tac > 8 ng/ml, MPA při 720 mg dvakrát denně, pokud to není lékařsky kontraindikováno, prednison v současné dávce (5 mg) nebo pokračující snižování na 5 mg podle protokolu standardní péče centra.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 2 - výměna plazmy a IVIG
Léčba klinické AMR: Výměna plazmy x 5 ošetření, po každém následuje IVIG 200 mg/kg kromě poslední dávky 1 g/kg.
Rituximab 375 mg/m2 po konečné výměně plazmy.
|
Výměna plazmy x 5 ošetření, po každém následované IVIG 200 mg/kg kromě poslední dávky 1 g/kg.
Rituximab 375 mg/m2 po konečné výměně plazmy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v histologických parametrech akutního zánětu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Jakékoli zvýšení nebo snížení skóre ptc+g+C4d podle kritérií Banff 2013) z výchozí hodnoty (před léčbou) na 6 měsíců (zahájení po léčbě).
Analýza bude zahrnovat přesné chí-kvadrát testy pro srovnání binomických podílů histologické odpovědi mezi dvěma léčebnými skupinami.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v MDRD GFR (úprava stravy při glomerulární filtraci při onemocnění ledvin)
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Porovnání těchto hladin a případných změn hladin/sazeb pomocí oboustranných dvouvýběrových t-testů.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Změna průměrné hladiny fluorescenční intenzity (MFI) dárce specifické protilátky (DSA).
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Porovnání těchto hladin a případných změn hladin/sazeb pomocí oboustranných dvouvýběrových t-testů.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Změna sérového kreatininu
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Porovnání těchto hladin a případných změn hladin/sazeb pomocí oboustranných dvouvýběrových t-testů.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Celková a cenzurovaná smrt vypočítaná pomocí Kaplan-Meierových metod a porovnána pomocí logrank testů.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Celková a cenzurovaná smrt vypočítaná pomocí Kaplan-Meierových metod a porovnána pomocí logrank testů.
|
6 a 12 měsíců
|
|
Hodnocení nežádoucích příhod
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Všechny potenciální nežádoucí příhody budou zachyceny a zaznamenány koordinátory studie během návštěv kliniky se standardní péčí po léčbě a přezkoumány PI.
Nežádoucí účinky budou hlášeny pro každou skupinu zvlášť a porovnány pomocí přesných testů chí-kvadrát.
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Cooper, M.D., University of Colorado, Denver
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Davis, M.D., University of Colorado, Denver
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
16. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
16. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
21. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17-1812
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy