Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af behandling af subklinisk AMR (antistof-medieret afstødning) hos nyretransplantationsmodtagere

23. oktober 2020 opdateret af: University of Colorado, Denver

En randomiseret pilotundersøgelse af behandling af subklinisk antistof-medieret afstødning hos nyretransplanterede modtagere

Dette er et pilotstudie for at afgøre, om Envarsus med forlænget frigivelse på et optimalt niveau er lige så effektiv som mere invasive standardterapier til subklinisk (mild) AMR (antistofmedieret afstødning) hos nyretransplanterede patienter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten konvertering til Envarsus XR (udvidet udgivelse); eller til et standardbehandlingsregime med plasmaudveksling/IVIG (intravenøs immunglobulin)/rituximab-behandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er i øjeblikket minimale data til at vejlede behandling af mild transplantatskade hos nyretransplanterede patienter. Nogle af de nuværende terapier, der anvendes, kommer ofte med farlige komplikationer (infektioner, maligniteter osv.). Dette er et pilotstudie for at afgøre, om Envarsus med forlænget frigivelse på et optimalt niveau er lige så effektiv som mere invasive standardterapier til subklinisk (mild) AMR (antistofmedieret afstødning) hos nyretransplanterede patienter. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til enten konvertering fra deres nuværende tacrolimus-regimen til Envarsus XR (en en gang daglig version af tacrolimus med forlænget frigivelse); eller til et regime med 5 plasmaudskiftninger/IVIG-behandlinger (intravenøs immunglobulin) og én behandling med rituximab. Forsøgspersoner, der er inden for deres første transplantationsår, vil besøge deres læge månedligt for regelmæssige tests og kontroller og vil derefter få en nyrebiopsi efter 6 måneder. Forsøgspersoner, der har fået deres transplantation mere end et år før, vil se lægen for test og kontrol efter 1, 3 og 5 måneder og vil derefter få en biopsi af nyren ved 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (18+ år) modtagere af nyre- eller nyre-/bukspytkirteltransplantationer
  • Villig til at underskrive et IRB (institutional review board)-godkendt samtykke og til at overholde undersøgelseskrav
  • DSA (donorspecifikke antistoffer) påvist ved SAB-screening (single antigen beads) med MFI ≥ 2000
  • Graftbiopsi udført inden for de foregående 30 dage
  • Stabil nyrefunktion defineret ved stigning i serumkreatinin ≤ 30 % i forhold til de foregående 6 måneder
  • Subakut antistof-medieret afstødning på biopsi defineret ved ptc + g + C4d ≥ 2 af Banff 2013 kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Nyre/lever eller nyre/hjerte modtager
  • Uvillig/ude af stand til at gennemgå screeningsbiopsi
  • HIV (humant immundefektvirus), HCV (hepatitis-C-virus) eller HBsAg (hepatitis-B overfladeantigen) positiv
  • Aktiv/ubehandlet infektion
  • Akut cellulær afstødning med Banff grad 1b, 2a, 2b på initial biopsi, der kræver rATG (kanin anti-thymocyt globulin) terapi
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 - konvertering til Envarsus XR
Optimer: konvertering til Envarsus XR (Tacrolimus Extended Release Oral Tablet [Envarsus]) med måltrough-tac-niveau > 8 ng/ml, MPA ved 720 mg bid, medmindre det er medicinsk kontraindiceret, prednison ved den aktuelle dosis (5mg) eller fortsæt nedtrapning til 5mg pr. standard for plejeprotokol
Medicin: Tacrolimus oral tablet med forlænget frigivelse [Envarsus]
Skift fra den nuværende version af tacrolimus til den udvidede version, en gang daglig version (Envarsus) og titrering af dosis for at opnå et optimalt bundniveau. Trough-tac-mål > 8 ng/ml, MPA ved 720 mg to gange dagligt, medmindre det er medicinsk kontraindiceret, prednison ved den aktuelle dosis (5 mg) eller fortsæt med at nedtrappe til 5 mg pr. centers standardbehandlingsprotokol.
Andre navne:
  • Envarsus XR
Aktiv komparator: Arm 2 - plasmaudveksling og IVIG
Behandl klinisk AMR: Plasmaudskiftning x 5 behandlinger, hver efterfulgt af IVIG 200 mg/kg undtagen sidste dosis på 1 gm/kg. Rituximab 375 mg/m2 efter afsluttende plasmaudskiftningsbehandling.
Andet: Plasmaudveksling og IVIG (intravenøst ​​immunglobulin)
Plasmaudskiftning x 5 behandlinger, hver efterfulgt af IVIG 200 mg/kg undtagen sidste dosis på 1 gm/kg. Rituximab 375 mg/m2 efter afsluttende plasmaudskiftningsbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i akutte inflammatoriske histologiske parametre
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Enhver stigning eller reduktion i ptc+g+C4d-score efter Banff 2013-kriterier) fra baseline (før-behandling) til 6 måneder (efter behandlingsstart). Analyse vil omfatte eksakte chi-kvadrat-test til sammenligning af binomiale proportioner af histologisk respons mellem de to behandlingsgrupper.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i MDRD GFR (modifikation af diæt i glomerulær filtrationshastighed for nyresygdom)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning af disse niveauer og eventuelle ændringer af niveauer/hastigheder ved hjælp af to-sidede to-sample t-tests.
6 og 12 måneder
Ændring i donorspecifikt antistof (DSA) gennemsnitligt fluorescensintensitetsniveau (MFI)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning af disse niveauer og eventuelle ændringer af niveauer/hastigheder ved hjælp af to-sidede to-sample t-tests.
6 og 12 måneder
Ændring i serum kreatinin
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning af disse niveauer og eventuelle ændringer af niveauer/hastigheder ved hjælp af to-sidede to-sample t-tests.
6 og 12 måneder
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Total og dødscensureret beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og sammenlignet ved hjælp af logrank test.
6 og 12 måneder
Patientoverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Total og dødscensureret beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og sammenlignet ved hjælp af logrank test.
6 og 12 måneder
Evaluering af uønskede hændelser
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Alle potentielle uønskede hændelser vil blive opfanget og registreret af studiekoordinatorer under post-behandling standard plejeklinikbesøg og gennemgået af PI. Bivirkninger vil blive rapporteret for hver gruppe separat og sammenlignet ved hjælp af eksakte chi-kvadrat-tests.
6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Veloxis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Cooper, M.D., University of Colorado, Denver
  • Ledende efterforsker: Scott Davis, M.D., University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2017

Først opslået (Faktiske)

21. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-1812

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af nyretransplantation

Kliniske forsøg med Tacrolimus oral tablet med forlænget frigivelse [Envarsus]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner