Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av behandling for subklinisk AMR (antistoffmediert avvisning) hos nyretransplanterte mottakere

23. oktober 2020 oppdatert av: University of Colorado, Denver

En randomisert pilotstudie av behandling for subklinisk antistoff-mediert avvisning hos nyretransplanterte mottakere

Dette er en pilotstudie for å avgjøre om Envarsus med utvidet frigivelse på et optimalt nivå er like effektiv som mer invasive standardterapier for subklinisk (mild) AMR (antistoffmediert avvisning) hos nyretransplanterte pasienter. Emner vil bli randomisert til enten konvertering til Envarsus XR (utvidet utgivelse); eller til et standardbehandlingsregime med plasmautveksling/IVIG (intravenøst ​​immunglobulin)/rituximab-behandlinger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er for tiden minimalt med data for å veilede behandling av mild graftskade hos nyretransplanterte pasienter. Noen av de nåværende terapiene som brukes kommer ofte med farlige komplikasjoner (infeksjoner, maligniteter osv.). Dette er en pilotstudie for å avgjøre om Envarsus med utvidet frigivelse på et optimalt nivå er like effektiv som mer invasive standardterapier for subklinisk (mild) AMR (antistoffmediert avvisning) hos nyretransplanterte pasienter. Forsøkspersonene vil bli randomisert til enten konvertering fra sitt nåværende takrolimusregime til Envarsus XR (en en gang daglig, utvidet versjon av takrolimus); eller, til et regime med 5 plasmabytter/IVIG-behandlinger (intravenøst ​​immunglobulin) og én behandling med rituximab. Forsøkspersoner som er innenfor sitt første år med transplantasjon vil besøke legen sin månedlig for regelmessige tester og kontroller og vil deretter ha en nyrebiopsi ved 6 måneder. Personer som ble transplantert over et år før, vil se legen for tester og kontroller ved 1, 3 og 5 måneder og vil deretter ha en biopsi av nyren ved måned 6.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (18+ år) mottakere av nyre- eller nyre-/bukspyttkjerteltransplantasjoner
  • Villig til å signere et IRB (institutional review board)-godkjent samtykke og å overholde studiekrav
  • DSA (donorspesifikke antistoffer) påvist ved SAB-screening (single antigen beads) med MFI ≥ 2000
  • Graftbiopsi utført innen 30 dager
  • Stabil nyrefunksjon definert av serumkreatininøkning ≤ 30 % i forhold til tidligere 6 måneder
  • Subakutt antistoff-mediert avvisning på biopsi definert av ptc + g + C4d ≥ 2 av Banff 2013 kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Nyre/lever eller nyre/hjerte mottaker
  • Vil ikke/kan ikke gjennomgå screeningbiopsi
  • HIV (humant immunsviktvirus), HCV (hepatitt-C-virus) eller HBsAg (hepatitt-B overflateantigen) positivt
  • Aktiv/ubehandlet infeksjon
  • Akutt cellulær avvisning med Banff grad 1b, 2a, 2b på initial biopsi som krever rATG (kanin anti-tymocytt globulin) terapi
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1 - konvertering til Envarsus XR
Optimaliser: konvertering til Envarsus XR (Tacrolimus Extended Release Oral Tablet [Envarsus]) med måltrough tac-nivå > 8 ng/ml, MPA ved 720 mg bid med mindre medisinsk kontraindisert, prednison ved gjeldende dose (5mg) eller fortsett nedtrapping til 5mg per senter standard omsorgsprotokoll
Legemiddel: Takrolimus oral tablett med forlenget frigivelse [Envarsus]
Bytte fra gjeldende versjon av takrolimus til utvidet versjon, én gang daglig versjon (Envarsus) og titrering av dose for å oppnå et optimalt bunnnivå. Mål trough tac-nivå > 8 ng/ml, MPA ved 720 mg to ganger daglig med mindre det er medisinsk kontraindisert, prednison ved gjeldende dose (5mg) eller fortsett nedtrapping til 5mg per senters standardbehandlingsprotokoll.
Andre navn:
  • Envarsus XR
Aktiv komparator: Arm 2 - plasmautveksling og IVIG
Behandle klinisk AMR: Plasmautveksling x 5 behandlinger, hver etterfulgt av IVIG 200 mg/kg bortsett fra siste dose på 1 gm/kg. Rituximab 375 mg/m2 etter avsluttende plasmautvekslingsbehandling.
Annen: Plasmautveksling og IVIG (intravenøst ​​immunglobulin)
Plasmautveksling x 5 behandlinger, hver etterfulgt av IVIG 200 mg/kg bortsett fra siste dose på 1 gm/kg. Rituximab 375 mg/m2 etter avsluttende plasmautvekslingsbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i akutte inflammatoriske histologiske parametere
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Enhver økning eller reduksjon i ptc+g+C4d-score etter Banff 2013-kriterier) fra baseline (førbehandling) til 6 måneder (oppstart etter behandling). Analyse vil omfatte eksakte kjikvadrat-tester for sammenligning av binomiale proporsjoner av histologisk respons mellom de to behandlingsgruppene.
Baseline og 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i MDRD GFR (Modification of Diet in Renal Disease Glomerular Filtration Rate)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning av disse nivåene og eventuelle endringer av nivåer/hastigheter ved bruk av tosidige to-utvalgs t-tester.
6 og 12 måneder
Endring i donorspesifikt antistoff (DSA) gjennomsnittlig fluorescensintensitetsnivå (MFI)
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning av disse nivåene og eventuelle endringer av nivåer/hastigheter ved bruk av tosidige to-utvalgs t-tester.
6 og 12 måneder
Endring i serumkreatinin
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Sammenligning av disse nivåene og eventuelle endringer av nivåer/hastigheter ved bruk av tosidige to-utvalgs t-tester.
6 og 12 måneder
Podeoverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Totalt og dødsensurert beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder og sammenlignet med logrank-tester.
6 og 12 måneder
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Totalt og dødsensurert beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder og sammenlignet med logrank-tester.
6 og 12 måneder
Evaluering av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 og 12 måneder
Alle potensielle uønskede hendelser vil bli fanget opp og registrert av studiekoordinatorer under klinikkbesøk etter behandling, og gjennomgått av PI. Bivirkninger vil bli rapportert for hver gruppe separat og sammenlignet med eksakte kjikvadrat-tester.
6 og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

Veloxis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Cooper, M.D., University of Colorado, Denver
  • Hovedetterforsker: Scott Davis, M.D., University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-1812

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avvisning av nyretransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere