肾移植受者亚临床 AMR（抗体介导的排斥反应）治疗的初步研究
2020年10月23日 更新者：University of Colorado, Denver
肾移植受者亚临床抗体介导排斥反应治疗的随机试验研究
这是一项初步研究，旨在确定最佳水平的缓释 Envarsus 是否与肾移植患者的亚临床（轻度）AMR（抗体介导的排斥反应）更具侵入性的标准疗法一样有效。
受试者将被随机分配到转换为 Envarsus XR（延长释放）；或者，采用血浆置换/IVIG（静脉注射免疫球蛋白）/利妥昔单抗治疗的标准护理方案。
研究概览
详细说明
目前指导肾移植患者轻度移植物损伤治疗的数据很少。
目前使用的一些疗法往往伴随着危险的并发症（感染、恶性肿瘤等）。
这是一项初步研究，旨在确定最佳水平的缓释 Envarsus 是否与肾移植患者的亚临床（轻度）AMR（抗体介导的排斥反应）更具侵入性的标准疗法一样有效。
受试者将被随机分配到从他们目前的他克莫司方案转换为 Envarsus XR（每天一次，他克莫司的缓释版本）；或者，接受 5 次血浆置换/IVIG（静脉注射免疫球蛋白）治疗和 1 次利妥昔单抗治疗的方案。
移植后第一年内的受试者将每月拜访医生进行定期检查和检查，然后在 6 个月时进行肾活检。
一年前接受移植手术的受试者将在第 1、3 和 5 个月时去看医生进行检查和检查，然后在第 6 个月进行肾脏活组织检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肾脏或肾脏/胰腺移植的成人（18 岁以上）接受者
- 愿意签署 IRB（机构审查委员会）批准的同意书并遵守研究要求
- 通过 MFI ≥ 2000 的 SAB（单抗原珠）筛选检测到的 DSA（供体特异性抗体）
- 在前 30 天内进行的移植物活检
- 稳定的肾功能定义为血清肌酐增加 ≤ 30% 超过前 6 个月
- 根据 Banff 2013 标准，由 ptc + g + C4d ≥ 2 定义的亚急性抗体介导的活检排斥反应
排除标准：
- 肾脏/肝脏或肾脏/心脏接受者
- 不愿意/不能接受筛选活检
- HIV（人类免疫缺陷病毒）、HCV（丙型肝炎病毒）或 HBsAg（乙型肝炎表面抗原）阳性
- 活动性/未经治疗的感染
- 需要 rATG（兔抗胸腺细胞球蛋白）治疗的初始活组织检查具有 Banff 1b、2a、2b 级的急性细胞排斥反应
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：手臂 1 - 转换为 Envarsus XR
优化：转换为 Envarsus XR（他克莫司缓释口服片剂 [Envarsus]），目标谷 tac 水平 > 8 ng/ml，MPA 720 mg bid，除非有医学禁忌症，泼尼松当前剂量（5mg）或继续减量至每个中心 5mg护理协议标准
|
从当前版本的他克莫司切换到延长释放，每天一次版本 (Envarsus) 和滴定剂量以达到最佳谷水平。
目标谷 tac 水平 > 8 ng/ml，MPA 720 mg bid，除非有医学禁忌症，泼尼松按当前剂量 (5mg) 或继续减量至 5mg，每个中心标准护理方案。
其他名称：
|
|
有源比较器：第 2 组 - 血浆置换和 IVIG
治疗临床 AMR：血浆置换 x 5 次治疗，每次治疗后使用 IVIG 200 mg/kg，最后一次剂量为 1 gm/kg。
最终血浆置换治疗后利妥昔单抗 375 mg/m2。
|
血浆置换 x 5 次治疗，每次治疗后进行 IVIG 200 mg/kg，最后一次剂量为 1 gm/kg。
最终血浆置换治疗后利妥昔单抗 375 mg/m2。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急性炎症组织学参数的变化
大体时间：基线和 6 个月
|
根据 Banff 2013 标准的 ptc+g+C4d 评分从基线（治疗前）到 6 个月（治疗后开始）的任何增加或减少。
分析将包括用于比较两个治疗组之间组织学反应的二项式比例的精确卡方检验。
|
基线和 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MDRD GFR 的变化（改变肾脏疾病肾小球滤过率的饮食）
大体时间：6 和 12 个月
|
使用双侧双样本 t 检验比较这些水平和水平/比率的任何变化。
|
6 和 12 个月
|
|
供体特异性抗体 (DSA) 平均荧光强度 (MFI) 水平的变化
大体时间：6 和 12 个月
|
使用双侧双样本 t 检验比较这些水平和水平/比率的任何变化。
|
6 和 12 个月
|
|
血清肌酐的变化
大体时间：6 和 12 个月
|
使用双侧双样本 t 检验比较这些水平和水平/比率的任何变化。
|
6 和 12 个月
|
|
移植物存活
大体时间：6 和 12 个月
|
总数和死亡审查使用 Kaplan-Meier 方法计算并使用对数秩检验进行比较。
|
6 和 12 个月
|
|
患者生存
大体时间：6 和 12 个月
|
总数和死亡审查使用 Kaplan-Meier 方法计算并使用对数秩检验进行比较。
|
6 和 12 个月
|
|
不良事件的评估
大体时间：6 和 12 个月
|
所有潜在的不良事件将由研究协调员在治疗后标准护理门诊访问期间捕获和记录，并由 PI 审查。
将分别报告每组的不良事件，并使用精确卡方检验进行比较。
|
6 和 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Cooper, M.D.、University of Colorado, Denver
- 首席研究员：Scott Davis, M.D.、University of Colorado, Denver
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月17日
初级完成 (实际的)
2019年10月16日
研究完成 (实际的)
2019年10月16日
研究注册日期
首次提交
2017年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月19日
首次发布 (实际的)
2017年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月23日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-1812
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.