Испытание по оценке влияния лечения инклизираном на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) у субъектов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH) (ORION-9)
6 октября 2020 г. обновлено: The Medicines Company
Плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование для оценки эффекта 300 мг инклизирана натрия, вводимого в виде подкожных инъекций субъектам с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH) и повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C).
Это плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование фазы III с участием участников с HeFH и повышенным уровнем холестерина ЛПНП для оценки эффективности, безопасности и переносимости подкожных (п/к) инъекций инклизирана.
Исследование будет многоцентровым и международным.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
482
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aalborg, Дания, DK-9000
- Site 90045-001
-
Esbjerg, Дания, DK-6700
- Site 90045-004
-
Herning, Дания, 7400
- Site 90045-003
-
Hvidovre, Дания, 2650
- Site 90045-006
-
Roskilde, Дания, DK-4000
- Site 90045-002
-
Viborg, Дания, DK-8800
- Site 90045-005
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Site 90034-003
-
Barcelona, Испания
- Site 90034-005
-
Córdoba, Испания, 14004
- Site 90034-004
-
L'Hospitalet De Llobregat, Испания, 8907
- Site 90034-006
-
Reus, Испания, 43204
- Site 90034-001
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Site 90034-002
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Site 90011-005
-
Montréal, Quebec, Канада, H2W 1R7
- Site 90011-001
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4W2
- Site 90011-002
-
-
-
-
-
Amersfoort, Нидерланды, 3813 TZ
- Site 90031-001
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Site 90031-003
-
Hoorn, Нидерланды, 1624 NP
- Site 90031-009
-
Tilburg, Нидерланды, 5042 AD
- Site 90031-006
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Site 90031-005
-
-
-
-
California
-
Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
- Site 90001-005
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- Site 90001-001
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Site 90001-015
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Site 90001-047
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Site 90001-004
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- Site 90001-056
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
- Site 90001-012
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- Site 90001-112
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
- Site 90001-014
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
- Site 90001-002
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 140 21
- Site 90420-001
-
Prague, Чехия, 180 00
- Site 90420-006
-
Trutnov, Чехия, 541 01
- Site 90420-005
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, SE-41345
- Site 90046-002
-
Stockholm, Швеция, SE-11157
- Site 90046-001
-
Stockholm, Швеция, SE-14186
- Site 90046-003
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9301
- Site 90027-003
-
Cape Town, Южная Африка, 7130
- Site 90027-005
-
Cape Town, Южная Африка, 7500
- Site 90027-001
-
Cape Town, Южная Африка, 7530
- Site 90027-008
-
Johannesburg, Южная Африка, 2193
- Site 90027-010
-
Pretoria, Южная Африка, 0157
- Site 90027-007
-
Pretoria, Южная Африка, 0184
- Site 90027-006
-
Witbank, Южная Африка, 1035
- Site 90027-009
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7130
- Site 90027-004
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Участники могут быть включены, если они соответствуют всем следующим критериям включения до рандомизации:
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
- HeFH в анамнезе с диагнозом HeFH при генетическом тестировании; и/или документально подтвержденный анамнез нелеченого холестерина ЛПНП >190 мг/дл и семейный анамнез семейной гиперхолестеринемии, повышенного уровня холестерина или ранних сердечных заболеваний, которые могут указывать на семейную гиперхолестеринемию.
- Уровень холестерина ЛПНП в сыворотке ≥2,6 миллимолей (ммоль)/л (л) (≥100 мг/дл) при скрининге.
- Триглицериды натощак <4,52 ммоль/л (<400 мг/дл) при скрининге.
- Участники, принимающие статины, должны получать максимально переносимую дозу.
- Участники, не получающие статины, должны иметь задокументированные доказательства непереносимости всех доз по крайней мере 2 разных статинов.
- Участники гиполипидемической терапии (такие как статины и/или эзетимиб) должны принимать стабильную дозу в течение ≥30 дней до скрининга без запланированного лечения или изменения дозы во время участия в исследовании.
Критерий исключения:
Участники будут исключены из исследования, если непосредственно перед рандомизацией применяется какой-либо из следующих критериев исключения:
- Сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Неконтролируемая сердечная аритмия
- Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия
- Активное заболевание печени
Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые имеют детородный потенциал и не желают использовать по крайней мере 2 метода высокоэффективной контрацепции (частота неудач менее 1% в год) (комбинированные оральные контрацептивы, барьерные методы, одобренный контрацептивный имплантат, долгосрочный инъекционная контрацепция или внутриматочная спираль) в течение всего периода исследования. Исключения из этого критерия:
- Женщины старше 2 лет в постменопаузе (определяется как 1 год или более с момента последней менструации) И старше 55 лет.
- Женщины в постменопаузе (как определено выше) и моложе 55 лет с отрицательным тестом на беременность в течение 24 часов после рандомизации.
- Женщины, прошедшие хирургическую стерилизацию не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
- Мужчины, не желающие использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования (презерватив со спермицидом).
- Лечение другими исследуемыми продуктами или устройствами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после визита для скрининга, в зависимости от того, что дольше.
- Лечение (в течение 90 дней после скрининга) моноклональными антителами, направленными против PCSK9.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инклисиран
Инклизиран натрия 300 миллиграмм (мг) будет вводиться в виде подкожной инъекции в 1-й день, 90-й день, а затем каждые 6 месяцев.
|
Инклизиран представляет собой небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (РНК), которая ингибирует синтез PCSK9.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо будет вводиться в виде подкожных инъекций физиологического раствора в День 1, День 90, затем каждые 6 месяцев.
|
Плацебо будет поставляться в виде стерильного физиологического раствора (0,9% хлорида натрия в воде для инъекций).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение LDL-C от исходного уровня до дня 510
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
|
|
Скорректированное по времени процентное изменение LDL-C от исходного уровня после 90-го дня и до 540-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
|
Оценки, выполненные на исходном уровне, на 90-й день, на 540-й день, сообщалось процентное изменение с поправкой на время на 90-й день.
|
Исходный уровень, день 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) от исходного уровня до дня 510
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина от исходного уровня до дня 510
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
|
|
Абсолютное изменение LDL-C от исходного уровня до дня 510
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
|
|
Скорректированное по времени абсолютное изменение Х-ЛПНП по сравнению с исходным уровнем после 90-го дня и до 540-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 90
|
Оценки, выполненные на исходном уровне, на 90-й день, на 540-й день, сообщалось об абсолютном изменении на 90-й день.
|
Исходный уровень, день 90
|
|
Процентное изменение аполипопротеина B (Apo-B) от исходного уровня до дня 510
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
|
|
Процентное изменение липопротеинов невысокой плотности (ЛПВП)-C от исходного уровня до 510-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень, день 510
|
Исходный уровень, день 510
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frederick J. Raal, MD, University of Witwatersrand, South Africa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 ноября 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 августа 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MDCO-PCS-17-03
- 2017-002472-30 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .