Иммунные метаболические ассоциации при псориатическом артрите (IMAPA)

Псориатический артрит (ПсА) и псориаз характеризуются иммунной, метаболической и сосудистой дисфункцией. У людей с псориазом и псориазом отмечается увеличение серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, не объясняемое обычными сердечно-сосудистыми факторами риска. Кроме того, ожирение при псориазе связано с повышенным риском развития PsA3. Диетические вмешательства, приводящие к снижению массы тела более чем на 5%, связаны с более высокой частотой достижения минимальной активности заболевания у пациентов с ПсА с избыточной массой тела/ожирением, получающих ингибиторы ФНО. Ингибирование фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) апремиластом лицензировано для лечения псориаза и псориаза, и было отмечено, что оно связано с потерей веса. Имеются также данные, полученные на животных моделях, чтобы предположить роль ФДЭ4 в метаболизме глюкозы. Однако точные механизмы, лежащие в основе этого, неясны и требуют изучения на людях. ФДЭ4 может помочь объяснить связь между иммунной и кардиометаболической дисфункцией, которая характеризует ПсА и псориаз, с патогенетическими и терапевтическими последствиями.

Это исследование направлено на использование апремиласта в качестве клинического молекулярного зонда для оценки влияния ингибирования ФДЭ4 на метаболический, сосудистый и иммунный статус у пациентов с ПсА и псориазом. Гипотеза состоит в том, что ингибирование ФДЭ4 опосредует глубокие и синергетические эффекты на иммунные и метаболические пути в этих условиях, улучшая метаболический статус и нормализуя нарушенный иммунитет.

Будет проведено измерение метаболических, иммунологических и сосудистых исходов у 60 пациентов (40 с ПсА и 20 с псориазом), получающих апремиласт в рамках стандартной клинической терапии. Подгруппа из 20 участников с ПсА также пройдёт более углубленные исследования, включая МРТ абдоминального жира, биопсию подкожного жира, измерение функции эндотелия сосудов с помощью EndoPAT и более подробное глубокое иммунофенотипирование. Пациентов будут набирать в клиниках ревматологии и дерматологии в NHS Greater Glasgow and Clyde (основной центр) и в двух других центрах набора в Шотландии через Шотландскую сеть совместных исследований артрита (SCAR).