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银屑病关节炎的免疫代谢关联 (IMAPA)

2019年11月22日 更新者:NHS Greater Glasgow and Clyde

银屑病关节炎研究中的免疫代谢关联

在临床实践中使用阿普司特作为分子探针来评估 PDE4 抑制对 PsA 和银屑病患者心脏代谢状态和免疫特征的影响。

研究概览

地位

完全的

详细说明

银屑病关节炎 (PsA) 和银屑病的特征在于免疫、代谢和血管功能障碍。 PsA 和银屑病患者的主要不良心血管事件有所增加,无法用传统的心血管危险因素来解释。 此外,银屑病患者的肥胖与患 PsA3 的风险增加有关。 导致体重减轻 >5% 的饮食干预与接受 TNF 抑制剂治疗的超重/肥胖 PsA 患者达到最小疾病活动率相关。 阿普司特抑制磷酸二酯酶 4 (PDE4) 已获准用于治疗 PsA 和牛皮癣,并且已被注意到与体重减轻有关。 还有来自动物模型的数据表明 PDE4 在葡萄糖代谢中的作用。 然而,这背后的确切机制尚不清楚,需要对人类进行调查。 PDE4 可能有助于解释以 PsA 和银屑病为特征的免疫和心脏代谢功能障碍之间的联系,以及致病和治疗意义。

本研究旨在使用阿普司特作为临床分子探针,评估 PDE4 抑制对 PsA 和银屑病患者代谢、血管和免疫状态的影响。 假设是 PDE4 抑制在这些条件下介导对免疫和代谢途径的深远和协同作用,以改善代谢状态并使失调的免疫正常化。

将对 60 名接受阿普司特作为其标准临床护理一部分的患者(40 名 PsA 患者和 20 名银屑病患者)进行代谢、免疫学和血管结果的测量。 一个由 20 名 PsA 参与者组成的亚组也将接受更深入的研究,包括腹部脂肪 MRI、皮下脂肪活检、使用 EndoPAT 测量血管内皮功能以及更详细的深度免疫表型分析。 患者将通过苏格兰协作关节炎研究网络 (SCAR) 从 NHS 大格拉斯哥和克莱德(主要站点)的风湿病和皮肤科诊所以及苏格兰的其他两个招聘站点招募。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

60

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G31 2ER
        • Glasgow Royal Infirmary

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

PsA 和牛皮癣患者。

描述

纳入标准:

  1. 年龄 ≥ 18 岁
  2. 诊断为符合 CASPAR 标准的 PsA (n=40) 或慢性斑块状银屑病(经皮肤科医生确认)(n=20)
  3. 符合许可证和 SMC 批准的 apremilast 治疗资格
  4. 能够并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求。

排除标准:

  1. PsA 或牛皮癣以外的自身免疫性风湿病病史或当前
  2. 严重肾脏疾病(eGFR ≤30ml/min)
  3. ALT/AST >4 倍 ULN 的肝病
  4. 血红蛋白≤9克/分升
  5. 炎症性肠病或乳糜泻
  6. 目前正在接受化疗或放疗的任何癌症患者
  7. 严重的抑郁症和/或自杀意念或企图的历史。
  8. 目前正在接受其他来氟米特或生物制剂
  9. 当前口服类固醇或 IM 类固醇在基线 6 周内。
  10. 有临床意义的体重减轻 >3 公斤,目前或计划使用减肥药物,例如 奥利司他,或在研究的前 3 个月内严格限制卡路里摄入
  11. 目前糖尿病的胰岛素治疗
  12. 目前使用 GLP-1 激动剂或二肽基肽酶 4 (DPP-IV) 抑制剂
  13. 在基线访视后 3 个月内开始/停止他汀类药物治疗或改变剂量
  14. 甲状腺素在基线 6 周内开始或剂量改变
  15. 基线 8 周内的阿曲汀
  16. 怀孕或哺乳
  17. 计划在研究期间怀孕的女性
  18. 育龄妇女或育龄妇女的男性伴侣在服用阿普司特期间和最后一次服用阿普司特后至少 28 天内不愿使用有效的避孕措施
  19. 已知的 HIV、乙型和丙型肝炎感染
  20. 患者无法参与长期数据收集

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
心脏代谢特征的变化
大体时间:3个月
通过 3 个月时的正式评估来表征心脏代谢特征的动态变化。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脂质
大体时间:6个月
血脂变化
6个月
NMR 代谢组学概况
大体时间:6个月
NMR 代谢组学特征的变化
6个月
血压
大体时间:6个月
血压变化
6个月
内皮功能
大体时间:3个月
内皮功能的改变
3个月
磁共振成像
大体时间:3个月
通过 MRI 成像评估的内脏、皮下、肝脏和胰腺脂肪的变化
3个月
GLP-1 水平
大体时间:6个月
空腹和餐后 GLP-1 水平的变化
6个月
脂肪组织
大体时间:3个月
脂肪组织成分的变化
3个月
免疫概况
大体时间:6个月
改变循环细胞因子
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stefan Siebert, MBChB PhD、Glasgow University and NHS GGC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月12日

初级完成 (实际的)

2019年10月12日

研究完成 (实际的)

2019年10月25日

研究注册日期

首次提交

2017年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月8日

首次发布 (实际的)

2018年1月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月22日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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