Immunologiczne związki metaboliczne w łuszczycowym zapaleniu stawów (IMAPA)

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS) i łuszczyca charakteryzują się zaburzeniami immunologicznymi, metabolicznymi i naczyniowymi. U osób z łuszczycowym zapaleniem stawów i łuszczycą obserwuje się wzrost częstości poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, których nie można wytłumaczyć konwencjonalnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Ponadto otyłość w łuszczycy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju PsA3. Interwencje dietetyczne prowadzące do utraty masy ciała >5% wiążą się z wyższym odsetkiem osiągania minimalnej aktywności choroby u pacjentów z nadwagą/otyłych chorych na ŁZS leczonych inhibitorami TNF. Hamowanie fosfodiesterazy 4 (PDE4) za pomocą apremilastu jest zarejestrowane w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów i łuszczycy i stwierdzono, że wiąże się z utratą masy ciała. Istnieją również dane z modeli zwierzęcych sugerujące rolę PDE4 w metabolizmie glukozy. Jednak dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego są niejasne i wymagają badań na ludziach. PDE4 może pomóc w wyjaśnieniu związku między dysfunkcją immunologiczną i kardiometaboliczną, która charakteryzuje ŁZS i łuszczycę, z implikacjami patogennymi i terapeutycznymi.

To badanie ma na celu wykorzystanie apremilastu jako klinicznej sondy molekularnej do oceny wpływu hamowania PDE4 na stan metaboliczny, naczyniowy i immunologiczny u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i łuszczycą. Hipoteza jest taka, że ​​hamowanie PDE4 pośredniczy w głębokim i synergistycznym wpływie na szlaki immunologiczne i metaboliczne w tych stanach w celu poprawy stanu metabolicznego i normalizacji rozregulowanej odporności.

Przeprowadzony zostanie pomiar wyników metabolicznych, immunologicznych i naczyniowych u 60 pacjentów (40 z łuszczycowym zapaleniem stawów i 20 z łuszczycą) otrzymujących apremilast w ramach standardowej opieki klinicznej. Podgrupa 20 uczestników z PsA zostanie również poddana bardziej dogłębnym badaniom, w tym MRI tłuszczu brzusznego, biopsji podskórnej tkanki tłuszczowej, pomiarowi funkcji śródbłonka naczyniowego za pomocą EndoPAT i bardziej szczegółowemu głębokiemu immunofenotypowaniu. Pacjenci będą rekrutowani z klinik reumatologii i dermatologii w NHS Greater Glasgow i Clyde (ośrodek główny) oraz dwóch innych ośrodków rekrutacyjnych w Szkocji za pośrednictwem sieci Scottish Collaborative Arthritis Research network (SCAR).