Immunmetabolikus társulások Psoriatic Arthritisben (IMAPA)

Az arthritis psoriatica (PsA) és a pikkelysömör immunrendszeri, anyagcsere- és érrendszeri zavarok jellemzik. A PsA-ban és pikkelysömörben szenvedő betegeknél nő a súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események, amelyek nem magyarázhatók a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel. Ezenkívül a pikkelysömörben előforduló elhízás a PsA3 kialakulásának fokozott kockázatával jár. Az 5%-nál nagyobb súlyvesztéshez vezető étrendi beavatkozások magasabb arányban érik el a minimális betegségaktivitást a TNF-gátlókkal kezelt túlsúlyos/elhízott PsA-ban szenvedő betegeknél. A foszfodiészteráz 4 (PDE4) gátlása apremilaszttal a PsA és a pikkelysömör kezelésére engedélyezett, és megállapították, hogy súlycsökkenéssel jár. Állatmodellekből származó adatok is arra utalnak, hogy a PDE4 szerepet játszik a glükóz metabolizmusában. Az ennek hátterében álló pontos mechanizmusok azonban nem tisztázottak, és emberi vizsgálatokat igényelnek. A PDE4 segíthet megmagyarázni a PsA-ra és a pikkelysömörre jellemző immun- és kardiometabolikus diszfunkció közötti kapcsolatot, melynek patogén és terápiás vonatkozásai is vannak.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy az apremilast klinikai molekuláris próbaként alkalmazzák a PDE4-gátlás metabolikus, érrendszeri és immunállapotra gyakorolt ​​hatásának értékelésére PsA-ban és pikkelysömörben szenvedő betegeknél. A hipotézis az, hogy a PDE4-gátlás mélyreható és szinergikus hatásokat közvetít az immunrendszerre és a metabolikus utakra ezekben az állapotokban a metabolikus állapot javítása és a szabályozatlan immunitás normalizálása érdekében.

A metabolikus, immunológiai és vaszkuláris eredmények mérésére 60 betegnél (40 PsA-ban és 20 pikkelysömörben szenvedő betegnél) kerül sor, akik standard klinikai ellátásuk részeként kapnak apremilastot. Egy 20 fős, PsA-ban szenvedő résztvevőből álló alcsoport mélyebb vizsgálatokon is átesik, beleértve a hasi zsír MRI-jét, a bőr alatti zsírbiopsziát, a vaszkuláris endoteliális funkció mérését EndoPAT segítségével és részletesebb mély-immunfenotipizálást. A betegeket az NHS Greater Glasgow és Clyde (elsődleges helyszín) reumatológiai és bőrgyógyászati ​​klinikáiról, valamint két másik skóciai toborzóhelyről toborozzák a Scottish Collaborative Arthritis Research Network (SCAR) segítségével.