Associations métaboliques immunitaires dans le rhumatisme psoriasique (IMAPA)

Le rhumatisme psoriasique (PsA) et le psoriasis se caractérisent par un dysfonctionnement immunitaire, métabolique et vasculaire. Il y a une augmentation des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les personnes atteintes d'AP et de psoriasis non expliquées par les facteurs de risque cardiovasculaires conventionnels. De plus, l'obésité dans le psoriasis est associée à un risque accru de développer le PsA3. Les interventions diététiques entraînant une perte de poids > 5 % sont associées à un taux plus élevé d'atteinte d'une activité minimale de la maladie chez les patients en surpoids/obèses atteints d'AP et traités par des inhibiteurs du TNF. L'inhibition de la phosphodiestérase 4 (PDE4) avec l'aprémilast est autorisée pour le traitement de l'AP et du psoriasis et a été associée à une perte de poids. Il existe également des données provenant de modèles animaux suggérant un rôle de la PDE4 dans le métabolisme du glucose. Cependant, les mécanismes exacts qui sous-tendent cela ne sont pas clairs et justifient une enquête chez l'homme. La PDE4 peut aider à expliquer le lien entre le dysfonctionnement immunitaire et cardiométabolique qui caractérise le PSA et le psoriasis, avec des implications pathogéniques et thérapeutiques.

Cette étude vise à utiliser l'aprémilast comme sonde moléculaire clinique pour évaluer les effets de l'inhibition de la PDE4 sur l'état métabolique, vasculaire et immunitaire chez les patients atteints d'AP et de psoriasis. L'hypothèse est que l'inhibition de la PDE4 induit des effets profonds et synergiques sur les voies immunitaires et métaboliques dans ces conditions pour améliorer l'état métabolique et normaliser l'immunité dérégulée.

La mesure des résultats métaboliques, immunologiques et vasculaires chez 60 patients (40 atteints d'AP et 20 atteints de psoriasis) recevant de l'aprémilast dans le cadre de leurs soins cliniques standard sera effectuée. Un sous-groupe de 20 participants atteints de PsA subira également des investigations plus approfondies, notamment une IRM de la graisse abdominale, une biopsie de la graisse sous-cutanée, une mesure de la fonction endothéliale vasculaire à l'aide d'EndoPAT et un immunophénotypage profond plus détaillé. Les patients seront recrutés dans des cliniques de rhumatologie et de dermatologie du NHS Greater Glasgow et Clyde (site principal) et de deux autres sites de recrutement en Écosse via le réseau Scottish Collaborative Arthritis Research (SCAR).