Associações metabólicas imunes na artrite psoriática (IMAPA)

A artrite psoriática (APs) e a psoríase são caracterizadas por disfunção imune, metabólica e vascular. Há um aumento de Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores em pessoas com APs e psoríase não explicados por fatores de risco cardiovascular convencionais. Além disso, a obesidade na psoríase está associada ao aumento do risco de desenvolver PsA3. As intervenções dietéticas que levam à perda de peso > 5% estão associadas a uma taxa mais alta de obtenção de atividade mínima da doença em pacientes com sobrepeso/obesos com APs tratados com inibidores de TNF. A inibição da fosfodiesterase 4 (PDE4) com apremilast é licenciada para o tratamento de PsA e psoríase e tem sido associada à perda de peso. Há também dados de modelos animais que sugerem um papel para a PDE4 no metabolismo da glicose. No entanto, os mecanismos exatos subjacentes a isso não são claros e merecem investigação em humanos. A PDE4 pode ajudar a explicar a ligação entre a disfunção imune e cardiometabólica que caracteriza a APs e a psoríase, com implicações patogênicas e terapêuticas.

Este estudo visa usar o apremilast como uma sonda molecular clínica para avaliar os efeitos da inibição da PDE4 no estado metabólico, vascular e imunológico em pacientes com PsA e psoríase. A hipótese é que a inibição da PDE4 medeia efeitos profundos e sinérgicos nas vias imunes e metabólicas nessas condições para melhorar o estado metabólico e normalizar a imunidade desregulada.

Será realizada a medição dos resultados metabólicos, imunológicos e vasculares em 60 pacientes (40 com PsA e 20 com psoríase) recebendo apremilast como parte de seu tratamento clínico padrão. Um subgrupo de 20 participantes com PsA também passará por investigações mais aprofundadas, incluindo ressonância magnética de gordura abdominal, biópsia de gordura subcutânea, medição da função endotelial vascular usando EndoPAT e imunofenotipagem profunda mais detalhada. Os pacientes serão recrutados em clínicas de reumatologia e dermatologia no NHS Greater Glasgow e Clyde (local primário) e dois outros locais de recrutamento na Escócia por meio da rede Scottish Collaborative Arthritis Research (SCAR).