Associazioni metaboliche immunitarie nell'artrite psoriasica (IMAPA)

L'artrite psoriasica (PsA) e la psoriasi sono caratterizzate da disfunzioni immunitarie, metaboliche e vascolari. C'è un aumento degli eventi cardiovascolari avversi maggiori nelle persone con PsA e psoriasi non spiegati dai fattori di rischio cardiovascolare convenzionali. Inoltre, l'obesità nella psoriasi è associata ad un aumentato rischio di sviluppare PsA3. Gli interventi dietetici che portano a una perdita di peso >5% sono associati a un più alto tasso di raggiungimento dell'attività minima di malattia nei pazienti in sovrappeso/obesi con PsA trattati con inibitori del TNF. L'inibizione della fosfodiesterasi 4 (PDE4) con apremilast è autorizzata per il trattamento dell'artrite psoriasica e della psoriasi ed è stata osservata essere associata alla perdita di peso. Esistono anche dati provenienti da modelli animali che suggeriscono un ruolo della PDE4 nel metabolismo del glucosio. Tuttavia, gli esatti meccanismi alla base di ciò non sono chiari e meritano indagini sugli esseri umani. La PDE4 può aiutare a spiegare il legame tra la disfunzione immunitaria e cardiometabolica che caratterizza PsA e psoriasi, con implicazioni patogene e terapeutiche.

Questo studio mira a utilizzare apremilast come sonda molecolare clinica per valutare gli effetti dell'inibizione della PDE4 sullo stato metabolico, vascolare e immunitario nei pazienti con PsA e psoriasi. L'ipotesi è che l'inibizione della PDE4 media effetti profondi e sinergici sulle vie immunitarie e metaboliche in queste condizioni per migliorare lo stato metabolico e normalizzare l'immunità disregolata.

Verrà effettuata la misurazione degli esiti metabolici, immunologici e vascolari in 60 pazienti (40 con PsA e 20 con psoriasi) trattati con apremilast come parte della loro cura clinica standard. Un sottogruppo di 20 partecipanti con PsA sarà inoltre sottoposto a indagini più approfondite tra cui la risonanza magnetica del grasso addominale, la biopsia del grasso sottocutaneo, la misurazione della funzione endoteliale vascolare mediante EndoPAT e un'immunofenotipizzazione profonda più dettagliata. I pazienti saranno reclutati dalle cliniche di reumatologia e dermatologia nel NHS Greater Glasgow e Clyde (sede primaria) e da altri due siti di reclutamento in Scozia tramite la rete scozzese di ricerca sull'artrite collaborativa (SCAR).