Asociaciones inmunometabólicas en la artritis psoriásica (IMAPA)

La artritis psoriásica (APs) y la psoriasis se caracterizan por una disfunción inmunitaria, metabólica y vascular. Hay un aumento de eventos cardiovasculares adversos mayores en personas con PsA y psoriasis que no se explican por los factores de riesgo cardiovasculares convencionales. Además, la obesidad en la psoriasis se asocia con un mayor riesgo de desarrollar PsA3. Las intervenciones dietéticas que conducen a una pérdida de peso >5 % se asocian con una mayor tasa de logro de la actividad mínima de la enfermedad en pacientes con sobrepeso/obesidad con APs tratados con inhibidores del TNF. La inhibición de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) con apremilast está autorizada para el tratamiento de la PsA y la psoriasis y se ha observado que está asociada con la pérdida de peso. También hay datos de modelos animales que sugieren un papel de la PDE4 en el metabolismo de la glucosa. Sin embargo, los mecanismos exactos que subyacen a esto no están claros y justifican la investigación en humanos. PDE4 puede ayudar a explicar el vínculo entre la disfunción inmunitaria y cardiometabólica que caracteriza a la PsA y la psoriasis, con implicaciones patogénicas y terapéuticas.

Este estudio tiene como objetivo utilizar apremilast como sonda molecular clínica para evaluar los efectos de la inhibición de la PDE4 sobre el estado metabólico, vascular e inmunológico en pacientes con PsA y psoriasis. La hipótesis es que la inhibición de PDE4 media efectos profundos y sinérgicos en las vías inmunitarias y metabólicas en estas condiciones para mejorar el estado metabólico y normalizar la inmunidad desregulada.

Se realizarán mediciones de resultados metabólicos, inmunológicos y vasculares en 60 pacientes (40 con PsA y 20 con psoriasis) que reciben apremilast como parte de su atención clínica estándar. Un subgrupo de 20 participantes con PsA también se someterá a investigaciones más profundas que incluyen resonancia magnética de la grasa abdominal, biopsia de grasa subcutánea, medición de la función del endotelio vascular mediante EndoPAT y un inmunofenotipo profundo más detallado. Los pacientes serán reclutados de clínicas de reumatología y dermatología en NHS Greater Glasgow y Clyde (sitio principal) y otros dos sitios de reclutamiento en Escocia a través de la red escocesa de investigación colaborativa de artritis (SCAR).