Immunmetabolische Assoziationen bei Psoriasis-Arthritis (IMAPA)

Psoriasis-Arthritis (PsA) und Psoriasis sind durch immunologische, metabolische und vaskuläre Dysfunktion gekennzeichnet. Bei Menschen mit PsA und Psoriasis gibt es eine Zunahme schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, die nicht durch herkömmliche kardiovaskuläre Risikofaktoren erklärt werden kann. Darüber hinaus ist Fettleibigkeit bei Psoriasis mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von PsA3 verbunden. Diätetische Maßnahmen, die zu einer Gewichtsabnahme von > 5 % führen, sind mit einer höheren Rate des Erreichens einer minimalen Krankheitsaktivität bei übergewichtigen/adipösen Patienten mit PsA verbunden, die mit TNF-Inhibitoren behandelt werden. Die Hemmung der Phosphodiesterase 4 (PDE4) mit Apremilast ist für die Behandlung von PsA und Psoriasis zugelassen und steht im Zusammenhang mit Gewichtsverlust. Es gibt auch Daten aus Tiermodellen, die auf eine Rolle der PDE4 im Glukosestoffwechsel hindeuten. Die genauen Mechanismen, die dem zugrunde liegen, sind jedoch unklar und rechtfertigen eine Untersuchung am Menschen. PDE4 kann dabei helfen, die Verbindung zwischen der immunologischen und kardiometabolischen Dysfunktion, die PsA und Psoriasis charakterisiert, mit pathogenen und therapeutischen Implikationen zu erklären.

Diese Studie zielt darauf ab, Apremilast als klinische molekulare Sonde zu verwenden, um die Auswirkungen der PDE4-Hemmung auf den metabolischen, vaskulären und Immunstatus bei Patienten mit PsA und Psoriasis zu bewerten. Die Hypothese ist, dass die PDE4-Hemmung unter diesen Bedingungen tiefgreifende und synergistische Wirkungen auf Immun- und Stoffwechselwege vermittelt, um den Stoffwechselstatus zu verbessern und eine dysregulierte Immunität zu normalisieren.

Bei 60 Patienten (40 mit PsA und 20 mit Psoriasis), die Apremilast als Teil ihrer klinischen Standardbehandlung erhalten, werden die metabolischen, immunologischen und vaskulären Ergebnisse gemessen. Eine Untergruppe von 20 Teilnehmern mit PsA wird sich außerdem eingehenderen Untersuchungen unterziehen, darunter MRT des Bauchfetts, subkutane Fettbiopsie, Messung der vaskulären Endothelfunktion mit EndoPAT und eine detailliertere tiefe Immunphänotypisierung. Die Patienten werden über das Scottish Collaborative Arthritis Research Network (SCAR) aus Rheumatologie- und Dermatologiekliniken im NHS Greater Glasgow und Clyde (Hauptstandort) und zwei weiteren Rekrutierungszentren in Schottland rekrutiert.