Immuuniaineenvaihduntayhdistykset nivelpsoriaasissa (IMAPA)

Nivelpsoriaasille (PsA) ja psoriaasille on ominaista immuunijärjestelmän, aineenvaihdunnan ja verisuonten toimintahäiriöt. Merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien määrä lisääntyy PsA- ja psoriaasipotilailla, joita tavanomaiset kardiovaskulaariset riskitekijät eivät selitä. Lisäksi psoriaasin liikalihavuus liittyy lisääntyneeseen PsA3:n kehittymisriskiin. Ruokavaliotoimenpiteet, jotka johtavat yli 5 %:n painonpudotukseen, liittyvät korkeampaan minimaalisen taudin aktiivisuuden saavuttamiseen ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla on TNF-estäjillä hoidettu PsA. Fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) esto apremilastilla on lisensoitu PsA:n ja psoriaasin hoitoon, ja sen on todettu liittyvän painonpudotukseen. Myös eläinmalleista on saatu tietoja, jotka viittaavat PDE4:n rooliin glukoosin metaboliassa. Tämän taustalla olevat tarkat mekanismit ovat kuitenkin epäselviä, ja niitä on tutkittava ihmisillä. PDE4 voi auttaa selittämään immuunijärjestelmän ja kardiometabolisen toimintahäiriön välistä yhteyttä, joka on ominaista PsA:lle ja psoriaasille, ja jolla on patogeenisiä ja terapeuttisia vaikutuksia.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää apremilastia kliinisenä molekyylikoettimena arvioimaan PDE4:n estämisen vaikutuksia PsA- ja psoriaasipotilaiden metaboliseen, verisuoni- ja immuunitilaan. Oletuksena on, että PDE4:n esto välittää syvällisiä ja synergistisiä vaikutuksia immuuni- ja aineenvaihduntareitteihin näissä olosuhteissa parantaakseen metabolista tilaa ja normalisoidakseen epäsäänneltyä immuniteettia.

Metabolia-, immunologiset ja verisuonitautien tulokset mitataan 60 potilaalla (40 psoriaasipotilaalla ja 20 psoriaasipotilaalla), jotka saavat apremilastia osana tavanomaista kliinistä hoitoaan. 20 osallistujan alaryhmälle, joilla on PsA, tehdään myös perusteellisempia tutkimuksia, mukaan lukien vatsan rasvakudoksen MRI, ihonalainen rasvabiopsia, verisuonten endoteelin toiminnan mittaus EndoPATilla ja yksityiskohtaisempi syvä-immunofenotyyppimääritys. Potilaat rekrytoidaan reumatologian ja ihotautien klinikoilta NHS:n Greater Glasgow'ssa ja Clydessä (ensisijainen toimipaikka) ja kahdesta muusta rekrytointipaikasta Skotlannista Scottish Collaborative Arthritis Research -verkoston (SCAR) kautta.