Immunmetaboliske foreninger ved psoriasisgigt (IMAPA)

Psoriasisgigt (PsA) og psoriasis er karakteriseret ved immun, metabolisk og vaskulær dysfunktion. Der er en stigning i alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser hos personer med PsA og psoriasis, der ikke kan forklares med konventionelle kardiovaskulære risikofaktorer. Ydermere er fedme ved psoriasis forbundet med øget risiko for at udvikle PsA3. Diætinterventioner, der fører til vægttab >5 %, er forbundet med en højere grad af opnåelse af minimal sygdomsaktivitet hos overvægtige/fede patienter med PsA behandlet med TNF-hæmmere. Hæmning af phosphodiesterase 4 (PDE4) med apremilast er godkendt til behandling af PsA og psoriasis og er blevet bemærket at være forbundet med vægttab. Der er også data fra dyremodeller, der tyder på en rolle for PDE4 i glukosemetabolisme. De nøjagtige mekanismer, der ligger til grund for dette, er imidlertid uklare og berettiger undersøgelse hos mennesker. PDE4 kan hjælpe med at forklare sammenhængen mellem den immune og kardiometaboliske dysfunktion, der karakteriserer PsA og psoriasis, med patogene og terapeutiske implikationer.

Denne undersøgelse har til formål at bruge apremilast som en klinisk molekylær probe til at evaluere virkningerne af PDE4-hæmning på metabolisk, vaskulær og immunstatus hos patienter med PsA og psoriasis. Hypotesen er, at PDE4-hæmning medierer dybtgående og synergistiske effekter på immun- og metaboliske veje under disse tilstande for at forbedre metabolisk status og normalisere dysreguleret immunitet.

Måling af metaboliske, immunologiske og vaskulære resultater hos 60 patienter (40 med PsA og 20 med psoriasis), der får apremilast som en del af deres standard kliniske behandling. En undergruppe på 20 deltagere med PsA vil også gennemgå mere dybdegående undersøgelser, herunder MRI af abdominalt fedt, subkutan fedtbiopsi, måling af vaskulær endotelfunktion ved hjælp af EndoPAT og mere detaljeret dyb-immunofenotyping. Patienter vil blive rekrutteret fra reumatologiske og dermatologiske klinikker i NHS Greater Glasgow og Clyde (primært sted) og to andre rekrutteringssteder i Skotland via Scottish Collaborative Arthritis Research Network (SCAR).