Бродалумаб у субъектов с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени, у которых терапия IL-17A оказалась неэффективной

Критерии включения:

• Субъект мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
• Субъект может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
• Иметь как оценку sPGA ≥3, так и BSA ≥ 5% до рандомизации.
• Субъекты, которые являются женщинами детородного возраста, должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и должны практиковать адекватный, приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней до дня 0 и как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости включают внутриматочную спираль (ВМС); пероральные, трансдермальные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы (должны быть начаты как минимум за 1 месяц до включения в исследование); перевязка маточных труб; абстинентные и барьерные методы со спермицидами. В противном случае, если субъекты не обладают детородным потенциалом, они должны: иметь бесплодного или вазэктомированного партнера; у вас была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или клинически диагностировано бесплодие; или находиться в состоянии менопаузы не менее года.
• Очищенное туберкулином белковое производное (PPD) или тест QuantiFERON TB-Gold (QFT) отрицательный на момент скрининга, или если у пациента в анамнезе положительный PPD или QuantiFERON, он/она начал или завершил соответствующую профилактику.
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как определил главный исследователь на основании результатов истории болезни и лабораторного профиля.
• Субъект ранее не имел успеха при лечении агентом IL-17A, секукинумабом или иксекизумабом (если доступно, определяется как предшествующее лечение любым препаратом в течение не менее 3 месяцев без достижения ответа PASI-75 или потери 50% первоначального улучшения).
• Последнее введение секукинумаба или иксекизумаба за ≥ 28 дней до исходного уровня.

Критерий исключения:

• Имеют преимущественно пустулезную, эритродермическую и/или каплевидную формы псориаза.
• Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным результатом туберкулинового очищенного белкового производного (PPD) или теста QuantiFERON TB-Gold (QFT) при скрининге. Субъекты с положительным или неопределенным тестом PPD или QFT могут участвовать в исследовании, если полное обследование на туберкулез (в соответствии с местной практикой/рекомендациями) завершено в течение 12 недель до рандомизации и убедительно установит, что у субъекта нет признаков активного туберкулеза. Если установлено наличие латентного туберкулеза, то лечение должно быть начато не менее чем за 4 недели до рандомизации и курс профилактики планируется завершить.
• Субъекты с историей ВИЧ или историей положительного ВГС или ВГВ
• Использование любой из следующих терапий в течение 4 недель до исходного уровня (посещение 2): системная небиологическая терапия псориаза (включая, но не ограничиваясь): псораленами и ультрафиолетовой терапией А (ПУФА), циклоспорином, метотрексатом, азатиоприном, кортикостероидами, апремиласт, тофацитиниб, пероральные ретиноиды, микофенолата мофетил, сиролимус; 1,25 аналоги дигидроксивитамина D; или фототерапия (включая УФВ или самолечение в солярии или лечебные солнечные ванны) или местная терапия псориаза псораленами.
• Использование местных кортикостероидных препаратов, местных ингибиторов кальциневрина или других местных препаратов с иммуномодулирующими свойствами в течение 2 недель до исходного уровня (посещение 2).
• Использование любого исследуемого препарата или любого системного препарата для лечения псориаза в течение четырех недель до исходного уровня (посещение 2).
• Серьезное сопутствующее заболевание, которое может потребовать применения системных кортикостероидов или иным образом помешать участию пациента в исследовании.
• Клинически значимое отклонение, по оценке исследователя (например, лейкоциты < 3) от нормальных пределов при физикальном обследовании, измерениях основных показателей жизнедеятельности, результатах клинических лабораторных анализов, не связанное с хроническим, хорошо контролируемым заболеванием.
• Любые активные живые вакцины за 3 месяца до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
• Наличие лимфопролиферативного заболевания в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет до исходного уровня (посещение 2); или наличие любого злокачественного заболевания в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет до исходного уровня (посещение 2).
• Попытка самоубийства в анамнезе или клиническая оценка следователем риска самоубийства.
• История болезни Крона.
• Имели серьезную инфекцию, были госпитализированы или получали антибиотики внутривенно по поводу инфекции в течение 12 недель до исходного уровня (посещение 2).
• Известный иммунодефицит или история инфекции, типичная для хозяина с ослабленным иммунитетом.
• При скрининге количество нейтрофилов должно быть <1500 клеток/мкл.
• При скрининге количество лимфоцитов должно быть <800 клеток/мкл.
• При скрининге количество тромбоцитов должно быть <100 000 клеток/мкл.
• При скрининге общий анализ лейкоцитов (WBC) должен быть < 3000 клеток/мкл.
• При скрининге гемоглобин <8,5 г/дл.
• Сдали >450 мл крови в течение 4 недель до скрининга (посещение 1) или намерены сдать кровь в ходе исследования.
• Женщины, которые кормят грудью или кормят грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, мешает пациенту следовать и заполнять протокол.