Brodalumab in soggetti con psoriasi a placche da moderata a grave che hanno fallito le terapie con IL-17A

Criterio di inclusione:

• Soggetto maschio o femmina di almeno 18 anni di età
• - Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.
• Avere sia un punteggio sPGA ≥3 che una BSA ≥ 5% prima della randomizzazione.
• I soggetti che sono donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e devono praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato e accettabile dal punto di vista medico per almeno 30 giorni prima del Giorno 0 e almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono il dispositivo intrauterino (IUD); contraccettivi ormonali orali, transdermici, impiantati o iniettati (devono essere stati iniziati almeno 1 mese prima di entrare nello studio); legatura delle tube; astinenza e metodi di barriera con spermicida. Diversamente, se non in età fertile, i soggetti devono: avere un partner sterile o vasectomizzato; hanno subito un'isterectomia, un'ooforectomia bilaterale o sono clinicamente diagnosticati sterili; o essere in stato di menopausa da almeno un anno.
• Derivato proteico purificato della tubercolina (PPD) o QuantiFERON TB-Gold test (QFT) negativo al momento dello screening, o se il paziente ha una storia positiva per PPD o QuantiFERON, ha iniziato o completato la profilassi appropriata.
• Il soggetto è giudicato in buona salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi e del profilo di laboratorio.
• - Il soggetto ha precedentemente fallito il trattamento con un agente IL-17A, secukinumab o ixekizumab (se disponibile, definito come trattamento precedente con uno dei due farmaci per almeno 3 mesi senza ottenere una risposta PASI-75 o una perdita del 50% del miglioramento originale).
• Ultima somministrazione di secukinumab o ixekizumab ≥ 28 giorni prima del basale.

Criteri di esclusione:

• Avere forme di psoriasi prevalentemente pustolose, eritrodermiche e/o guttate.
• Storia di una malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente o evidenza di infezione da tubercolosi come definita da un derivato proteico purificato della tubercolina positivo (PPD) o test QuantiFERON TB-Gold (QFT) allo screening. I soggetti con un test PPD o QFT positivo o indeterminato possono partecipare allo studio se un esame completo della tubercolosi (secondo la pratica/linee guida locali) viene completato entro 12 settimane prima della randomizzazione e stabilisce in modo definitivo che il soggetto non ha prove di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento deve essere iniziato almeno da 4 settimane prima della randomizzazione e il ciclo di profilassi dovrebbe essere completato.
• Soggetti con una storia di HIV o una storia positiva per HCV o HBV
• Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie entro 4 settimane prima del basale (Visita 2): terapie sistemiche non biologiche per la psoriasi (incluse, ma non limitate a): terapia con psoraleni e raggi ultravioletti A (PUVA), ciclosporina, metotrexato, azatioprina, corticosteroidi, apremilast, tofacitinib, retinoidi orali, micofenolato mofetile, sirolimus; 1,25 analoghi della diidrossivitamina D; o fototerapia (inclusi UVB o autotrattamento con lettini abbronzanti o bagni di sole terapeutici) o terapia topica della psoriasi con psoraleni.
• Uso di preparazioni topiche di corticosteroidi, inibitori topici della calcineurina o altre preparazioni topiche con proprietà immunomodulatorie entro 2 settimane prima del basale (Visita 2).
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o qualsiasi farmaco sistemico per la psoriasi entro quattro settimane prima del basale (Visita 2).
• - Grave malattia concomitante che potrebbe richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici o altrimenti interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
• Deviazione clinicamente importante secondo il giudizio dello sperimentatore (come globuli bianchi < 3) dai limiti normali all'esame obiettivo, misurazioni dei segni vitali, risultati dei test clinici di laboratorio, non associata a una condizione medica cronica ben controllata.
• Eventuali vaccini vivi attivi 3 mesi prima del basale e durante lo studio.
• Avere una malattia linfoproliferativa in corso o precedente entro 5 anni prima del basale (Visita 2); o ha una malattia maligna in atto o in anamnesi nei 5 anni precedenti al basale (Visita 2).
• Storia di tentativo di suicidio o clinicamente giudicato dall'investigatore a rischio di suicidio.
• Storia della malattia di Crohn.
• Ha avuto un'infezione grave, è stato ricoverato in ospedale o ha ricevuto antibiotici EV per un'infezione, entro 12 settimane prima del basale (visita 2).
• Immunodeficienza nota o storia di infezione tipica di un ospite immunocompromesso.
• Allo screening, avere una conta dei neutrofili <1500 cellule/uL.
• Allo screening, avere una conta dei linfociti <800 cellule/uL.
• Allo screening, avere una conta piastrinica <100.000 cellule/uL.
• Allo screening, avere una conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 3000 cellule/uL.
• Allo screening, avere un'emoglobina <8,5 g/dL.
• Avere donato> 450 ml di sangue entro 4 settimane prima dello screening (Visita 1) o intenzione di donare sangue durante il corso dello studio.
• Donne che allattano o allattano.
• Qualsiasi altra condizione che preclude al paziente di seguire e completare il protocollo, a parere dello sperimentatore.