Brodalumab en sujetos con psoriasis en placas de moderada a grave que no han respondido a las terapias con IL-17A

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino de al menos 18 años de edad
• El sujeto puede dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
• Tener una puntuación sPGA de ≥3 y BSA ≥ 5 % antes de la aleatorización.
• Los sujetos que sean mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y deben estar practicando un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptable durante al menos 30 días antes del Día 0 y al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen el dispositivo intrauterino (DIU); anticonceptivos hormonales orales, transdérmicos, implantados o inyectados (deben haberse iniciado al menos 1 mes antes de ingresar al estudio); ligadura de trompas; abstinencia y métodos de barrera con espermicida. De lo contrario, si no están en edad fértil, los sujetos deben: tener una pareja estéril o vasectomizada; haber tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral o tener un diagnóstico clínico de infertilidad; o estar en un estado menopáusico durante al menos un año.
• Derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) o prueba QuantiFERON TB-Gold (QFT) negativa en el momento de la selección, o si el paciente tiene antecedentes de PPD o QuantiFERON positivo, ha iniciado o completado la profilaxis adecuada.
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el investigador principal en función de los resultados del historial médico y el perfil de laboratorio.
• El sujeto ha fracasado previamente en el tratamiento con un agente IL-17A, secukinumab o ixekizumab (cuando esté disponible, definido como tratamiento previo con cualquiera de los fármacos durante al menos 3 meses sin lograr una respuesta PASI-75 o una pérdida del 50 % de la mejoría original).
• Última administración de secukinumab o ixekizumab ≥ 28 días antes del inicio.

Criterio de exclusión:

• Tienen formas predominantemente pustulosas, eritrodérmicas y/o guttatas de psoriasis.
• Historial de una enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, o evidencia de infección tuberculosa según lo definido por un derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) positivo o la prueba QuantiFERON TB-Gold (QFT) en la selección. Los sujetos con una prueba PPD o QFT positiva o indeterminada pueden participar en el estudio si se completa un estudio completo de tuberculosis (de acuerdo con las pautas/prácticas locales) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización y se establece de manera concluyente que el sujeto no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, entonces el tratamiento debe haberse iniciado al menos durante 4 semanas antes de la aleatorización y se planea completar el ciclo de profilaxis.
• Sujetos con antecedentes de VIH o antecedentes de VHC o VHB positivos
• Uso de cualquiera de las siguientes terapias dentro de las 4 semanas previas al inicio (visita 2): terapias sistémicas no biológicas para la psoriasis (incluidas, entre otras): terapia con psoralenos y ultravioleta A (PUVA), ciclosporina, metotrexato, azatioprina, corticosteroides, apremilast, tofacitinib, retinoides orales, micofenolato mofetilo, sirolimus; 1, 25 análogos de dihidroxivitamina D; o fototerapia (incluyendo UVB o autotratamiento con camas de bronceado o baños de sol terapéuticos) o terapia tópica de psoriasis con psoralenos.
• Uso de preparaciones tópicas de corticosteroides, inhibidores de la calcineurina tópicos u otras preparaciones tópicas con propiedades inmunomoduladoras en las 2 semanas anteriores al inicio (visita 2).
• Uso de cualquier fármaco en investigación o cualquier fármaco sistémico para la psoriasis dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio (visita 2).
• Enfermedad concomitante grave que podría requerir el uso de corticosteroides sistémicos o interferir con la participación del paciente en el ensayo.
• Desviación clínicamente importante según lo juzgado por el investigador (como WBC < 3) de los límites normales en el examen físico, mediciones de signos vitales, resultados de pruebas de laboratorio clínico, no asociado con una condición médica crónica bien controlada.
• Cualquier vacuna viva activa 3 meses antes de la línea de base y durante todo el estudio.
• Tener antecedentes o antecedentes de enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores al inicio (visita 2); o tiene antecedentes o actual de cualquier enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la línea de base (visita 2).
• Antecedentes de intento de suicidio, o el investigador juzga clínicamente que están en riesgo de suicidio.
• Historia de la enfermedad de Crohn.
• Tuvo una infección grave, fue hospitalizado o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección, dentro de las 12 semanas anteriores al inicio (visita 2).
• Inmunodeficiencia conocida o antecedentes de infección típicos de un huésped inmunocomprometido.
• En la selección, tener un recuento de neutrófilos <1500 células/uL.
• En la selección, tener un recuento de linfocitos <800 células/uL.
• En la selección, tener un recuento de plaquetas <100 000 células/uL.
• En la selección, tener un conteo total de glóbulos blancos (WBC) < 3000 células/uL.
• En la selección, tener una hemoglobina <8.5 g/dL.
• Haber donado >450 ml de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección (Visita 1) o tener la intención de donar sangre durante el curso del estudio.
• Mujeres que están lactando o amamantando.
• Cualquier otra condición que impida al paciente seguir y completar el protocolo, a juicio del investigador.