Brodalumab em indivíduos com psoríase em placas moderada a grave que falharam nas terapias com IL-17A

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade
• O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.
• Ter uma pontuação sPGA de ≥3 e BSA ≥ 5% antes da randomização.
• Indivíduos que são mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e devem estar praticando um método de controle de natalidade adequado e clinicamente aceitável por pelo menos 30 dias antes do Dia 0 e pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem dispositivo intra-uterino (DIU); contraceptivos hormonais orais, transdérmicos, implantados ou injetados (devem ter sido iniciados pelo menos 1 mês antes de entrar no estudo); laqueadura tubária; abstinência e métodos de barreira com espermicida. Caso contrário, se não tiver potencial para engravidar, os sujeitos devem: ter um parceiro estéril ou vasectomizado; ter feito uma histerectomia, uma ooforectomia bilateral ou ser clinicamente diagnosticado como infértil; ou estar em estado de menopausa por pelo menos um ano.
• Derivado de proteína purificada por tuberculina (PPD) ou teste QuantiFERON TB-Gold (QFT) negativo no momento da triagem, ou se o paciente tiver um histórico de PPD ou QuantiFERON positivo, ele/ela iniciou ou completou a profilaxia apropriada.
• O sujeito é considerado com boa saúde geral conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico e perfil laboratorial.
• O sujeito falhou anteriormente no tratamento com um agente IL-17A, secuquinumabe ou ixequizumabe (quando disponível, definido como tratamento anterior com qualquer medicamento por pelo menos 3 meses sem atingir resposta PASI-75 ou uma perda de 50% da melhora original).
• Última administração de secuquinumabe ou ixequizumabe ≥ 28 dias antes da linha de base.

Critério de exclusão:

• Apresentam formas predominantemente pustular, eritrodérmica e/ou gutata da psoríase.
• História de uma doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente, ou evidência de infecção por tuberculose, conforme definido por um derivado de proteína purificada de tuberculina (PPD) positivo ou teste QuantiFERON TB-Gold (QFT) na triagem. Indivíduos com teste PPD ou QFT positivo ou indeterminado podem participar do estudo se um estudo completo de tuberculose (de acordo com a prática/diretrizes locais) for concluído dentro de 12 semanas antes da randomização e estabelecer conclusivamente que o indivíduo não tem evidência de tuberculose ativa. Se a presença de tuberculose latente for estabelecida, o tratamento deve ter sido iniciado por pelo menos 4 semanas antes da randomização e o curso da profilaxia está planejado para ser concluído.
• Indivíduos com histórico de HIV ou histórico de HCV ou HBV positivo
• Uso de qualquer uma das seguintes terapias dentro de 4 semanas antes da linha de base (Visita 2): terapias sistêmicas não biológicas para psoríase (incluindo, mas não limitado a): terapia com psoraleno e ultravioleta A (PUVA), ciclosporina, metotrexato, azatioprina, corticosteróides, apremilast, tofacitinib, retinóides orais, micofenolato de mofetil, sirolimus; 1, 25 análogos de dihidroxivitamina D; ou fototerapia (incluindo UVB ou autotratamento com camas de bronzeamento ou banhos de sol terapêuticos) ou terapia tópica de psoríase com psoralênicos.
• Uso de preparações tópicas de corticosteroides, inibidores tópicos de calcineurina ou outras preparações tópicas com propriedades imunomoduladoras dentro de 2 semanas antes da linha de base (visita 2).
• Uso de qualquer medicamento em investigação ou qualquer medicamento sistêmico para psoríase dentro de quatro semanas antes da linha de base (Visita 2).
• Doença grave concomitante que pode exigir o uso de corticosteróides sistêmicos ou interferir na participação do paciente no estudo.
• Desvio clinicamente importante conforme julgado pelo investigador (como WBC < 3) dos limites normais no exame físico, medições de sinais vitais, resultados de testes laboratoriais clínicos, não associado a uma condição médica crônica e bem controlada.
• Quaisquer vacinas vivas ativas 3 meses antes da linha de base e ao longo do estudo.
• Ter uma história atual ou história de doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da linha de base (Visita 2); ou tem histórico ou histórico de qualquer doença maligna dentro de 5 anos antes da linha de base (Visita 2).
• História de tentativa de suicídio, ou são clinicamente julgados pelo investigador como estando em risco de suicídio.
• História da doença de Crohn.
• Teve uma infecção grave, foi hospitalizado ou recebeu antibióticos IV para uma infecção, dentro de 12 semanas antes da linha de base (Visita 2).
• Imunodeficiência conhecida ou história de infecção típica de um hospedeiro imunocomprometido.
• Na triagem, tenha uma contagem de neutrófilos <1500 células/uL.
• Na triagem, tenha uma contagem de linfócitos <800 células/uL.
• Na triagem, tenha uma contagem de plaquetas <100.000 células/uL.
• Na triagem, tenha uma contagem total de leucócitos (WBC) < 3.000 células/uL.
• Na triagem, apresentar hemoglobina <8,5 g/dL.
• Ter doado >450 mL de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem (Visita 1) ou pretender doar sangue durante o estudo.
• Mulheres que estão amamentando ou amamentando.
• Qualquer outra condição que impeça o paciente de seguir e completar o protocolo, na opinião do investigador.