Brodalumab bij proefpersonen met matige tot ernstige plaquepsoriasis bij wie IL-17A-therapieën niet hebben gefaald

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon minstens 18 jaar oud
• De proefpersoon kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.
• Zowel een sPGA-score van ≥3 als BSA ≥ 5% hebben voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersonen die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten een adequate, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 0 en ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD); orale, transdermale, geïmplanteerde of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva (moet ten minste 1 maand voor aanvang van het onderzoek zijn gestart); afbinden van de eileiders; onthouding en barrièremethoden met zaaddodend middel. Anders moeten proefpersonen, als ze niet zwanger kunnen worden,: een steriele of gesteriliseerde partner hebben; een hysterectomie, een bilaterale ovariëctomie hebben gehad of klinisch onvruchtbaar zijn vastgesteld; of minstens een jaar in de menopauze zijn.
• Tuberculine-gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) negatief op het moment van screening, of als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van positieve PPD of QuantiFERON, hij/zij heeft de juiste profylaxe gestart of voltooid.
• De proefpersoon wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis en het laboratoriumprofiel.
• Proefpersoon heeft eerder gefaald bij behandeling met een IL-17A-middel, secukinumab of ixekizumab (indien beschikbaar, gedefinieerd als eerdere behandeling met een van beide geneesmiddelen gedurende ten minste 3 maanden zonder PASI-75-respons of een verlies van 50% van de oorspronkelijke verbetering).
• Laatste toediening van secukinumab of ixekizumab ≥ 28 dagen voorafgaand aan baseline.

Uitsluitingscriteria:

• Overwegend pustuleuze, erytrodermische en/of guttata-vormen van psoriasis hebben.
• Geschiedenis van een aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte, of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positief tuberculine-gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) bij screening. Proefpersonen met een positieve of onbepaalde PPD- of QFT-test mogen deelnemen aan het onderzoek als een volledig onderzoek naar tuberculose (volgens lokale praktijk/richtlijnen) is voltooid binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie en onomstotelijk vaststelt dat de proefpersoon geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling ten minste 4 weken vóór randomisatie zijn gestart en moet de profylaxe worden voltooid.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hiv of een voorgeschiedenis van positieve HCV of HBV
• Gebruik van een van de volgende therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline (Bezoek 2): systemische niet-biologische psoriasistherapieën (inclusief, maar niet beperkt tot): psoralenen en ultraviolet A (PUVA) therapie, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, corticosteroïden, apremilast, tofacitinib, orale retinoïden, mycofenolaatmofetil, sirolimus; 1, 25 dihydroxyvitamine D-analogen; of fototherapie (inclusief UVB of zelfbehandeling met zonnebanken of therapeutisch zonnebaden) of plaatselijke psoriasistherapie met psoralenen.
• Gebruik van topische corticosteroïdpreparaten, topische calcineurineremmers of andere topische preparaten met immunomodulerende eigenschappen binnen 2 weken voorafgaand aan de baseline (bezoek 2).
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een systemisch geneesmiddel voor psoriasis binnen vier weken voorafgaand aan de baseline (bezoek 2).
• Ernstige bijkomende ziekte die het gebruik van systemische corticosteroïden zou kunnen vereisen of anderszins de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Klinisch belangrijke afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker (zoals WBC < 3) van normale limieten bij lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, resultaten van klinische laboratoriumtests, niet geassocieerd met een chronische, goed gecontroleerde medische aandoening.
• Alle actieve levende vaccins 3 maanden voorafgaand aan de basislijn en gedurende het onderzoek.
• Een huidige of voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte hebben binnen 5 jaar voorafgaand aan baseline (bezoek 2); of u heeft binnen 5 jaar voorafgaand aan de baseline (bezoek 2) een kwaadaardige ziekte gehad of in het verleden gehad.
• Geschiedenis van zelfmoordpogingen, of waarvan de onderzoeker klinisch oordeelt dat ze risico lopen op zelfmoord.
• Geschiedenis van de ziekte van Crohn.
• Een ernstige infectie heeft gehad, in het ziekenhuis is opgenomen of IV-antibiotica heeft gekregen voor een infectie binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline (bezoek 2).
• Bekende immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van infectie typisch voor een immuungecompromitteerde gastheer.
• Bij screening een aantal neutrofielen <1500 cellen/uL hebben.
• Bij screening een lymfocytenaantal <800 cellen/uL hebben.
• Bij screening een aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/uL hebben.
• Bij screening een totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 3000 cellen/uL hebben.
• Bij screening een hemoglobine <8,5 g/dl hebben.
• > 450 ml bloed hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1), of van plan zijn bloed te doneren in de loop van het onderzoek.
• Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Elke andere aandoening waardoor de patiënt het protocol niet kan volgen en voltooien, naar de mening van de onderzoeker.