Brodalumab hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis som har misslyckats med IL-17A-terapier

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson minst 18 år
• Försökspersonen kan ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla kraven i detta studieprotokoll.
• Ha både en sPGA-poäng på ≥3 och BSA ≥ 5 % före randomisering.
• Försökspersoner som är kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och måste utöva en adekvat, medicinskt acceptabel preventivmetod i minst 30 dagar före dag 0 och minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar intrauterin enhet (IUD); orala, transdermala, implanterade eller injicerade hormonella preventivmedel (måste ha påbörjats minst 1 månad innan studien påbörjas); tubal ligering; abstinens och barriärmetoder med spermiedödande medel. Annars, om de inte är i fertil ålder, måste försökspersonerna: ha en steril eller vasektomiserad partner; har genomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller blivit kliniskt diagnostiserad infertil; eller vara i klimakteriet i minst ett år.
• Tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) negativt vid tidpunkten för screening, eller om patienten har en historia av positiv PPD eller QuantiFERON, har han/hon påbörjat eller fullföljt lämplig profylax.
• Försökspersonen bedöms vara vid god allmän hälsa enligt bedömningen av huvudprövaren baserat på resultaten av medicinsk historia och laboratorieprofil.
• Patient har tidigare misslyckats med behandling med ett IL-17A-medel, secukinumab eller ixekizumab, (där tillgängligt, definierat som tidigare behandling med något av läkemedlen i minst 3 månader utan att uppnå PASI-75-svar eller 50 % förlust av ursprunglig förbättring).
• Senaste administrering av secukinumab eller ixekizumab ≥ 28 dagar före baseline.

Exklusions kriterier:

• Har övervägande pustulära, erytrodermiska och/eller guttata former av psoriasis.
• Historik av en pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdom, eller tecken på tuberkulosinfektion enligt definitionen av ett positivt tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) vid screening. Försökspersoner med ett positivt eller obestämt PPD- eller QFT-test kan delta i studien om ett fullständigt tuberkulosarbete (enligt lokal praxis/riktlinjer) slutförs inom 12 veckor före randomiseringen och fastställer att försökspersonen inte har några bevis för aktiv tuberkulos. Om förekomst av latent tuberkulos konstateras måste behandlingen ha påbörjats minst 4 veckor före randomiseringen och profylaxen planeras att slutföras.
• Försökspersoner med en historia av HIV, eller historia av positiv HCV eller HBV
• Användning av någon av följande terapier inom 4 veckor före Baseline (besök 2): systemiska icke-biologiska psoriasisterapier (inklusive, men inte begränsat till): psoralener och ultraviolett A (PUVA) terapi, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, kortikosteroider, apremilast, tofacitinib, orala retinoider, mykofenolatmofetil, sirolimus; 1,25 dihydroxivitamin D-analoger; eller fototerapi (inklusive UVB eller självbehandling med solarier eller terapeutiskt solbad) eller topikal psoriasisterapi med psoralener.
• Användning av topikala kortikosteroidpreparat, topikala kalcineurinhämmare eller andra topikala preparat med immunmodulerande egenskaper inom 2 veckor före Baseline (besök 2).
• Användning av något prövningsläkemedel eller något systemiskt läkemedel mot psoriasis inom fyra veckor före Baseline (besök 2).
• Allvarlig samtidig sjukdom som kan kräva användning av systemiska kortikosteroider eller på annat sätt störa patientens deltagande i prövningen.
• Kliniskt viktig avvikelse som bedömts av utredaren (såsom WBC < 3) från normala gränser vid fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, kliniska laboratorietestresultat, inte associerat med ett kroniskt, välkontrollerat medicinskt tillstånd.
• Alla aktiva levande vacciner 3 månader före baslinjen och under hela studien.
• Har en tidigare eller tidigare lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före Baseline (besök 2); eller har någon malign sjukdom i anamnesen inom 5 år före Baseline (besök 2).
• Historik av självmordsförsök, eller bedöms kliniskt av utredaren vara i riskzonen för självmord.
• Historik av Crohns sjukdom.
• Hade en allvarlig infektion, varit inlagd på sjukhus eller fått IV-antibiotika för en infektion inom 12 veckor före baslinjen (besök 2).
• Känd immunbrist, eller historia av infektion typisk för en immunförsvagad värd.
• Vid screening, ha ett neutrofilantal <1500 celler/uL.
• Vid screening, ha ett lymfocytantal <800 celler/uL.
• Vid screening, ha ett trombocytantal <100 000 celler/uL.
• Vid screening, ha ett totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 3000 celler/uL.
• Vid screening, ha ett hemoglobinvärde <8,5 g/dL.
• Har donerat >450 ml blod inom 4 veckor före screening (besök 1), eller avser att donera blod under studiens gång.
• Kvinnor som ammar eller ammar.
• Alla andra tillstånd som hindrar patienten från att följa och fylla i protokollet, enligt utredarens uppfattning.