Brodalumabi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea plakkipsoriaasi, jotka ovat epäonnistuneet IL-17A-hoidoissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen vähintään 18-vuotias
• Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• Sekä sPGA-pisteet ≥3 että BSA ≥ 5 % ennen satunnaistamista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa, ja heidän on harjoitettava riittävää, lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen päivää 0 ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat intrauterine device (IUD); oraaliset, transdermaaliset, implantoidut tai injektoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (on oltava aloitettu vähintään 1 kuukausi ennen tutkimukseen osallistumista); munanjohtimen ligaation; raittiutta ja estemenetelmiä spermisidillä. Muussa tapauksessa, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä, koehenkilöillä on: oltava steriili tai vasektomoitu kumppani; jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai heillä on kliinisesti diagnosoitu hedelmättömyys; tai olla menopausaalisessa tilassa vähintään vuoden.
• Tuberkuliinipuhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai QuantiFERON TB-Gold -testi (QFT) negatiivinen seulonnan aikana tai jos potilaalla on ollut positiivinen PPD tai QuantiFERON, hän on aloittanut tai suorittanut asianmukaisen ennaltaehkäisyn.
• Tutkittavan katsotaan olevan hyvä yleinen terveydentila päätutkijan määrittämänä sairaushistorian ja laboratorioprofiilin tulosten perusteella.
• Potilaalla on aiemmin epäonnistuttu hoito IL-17A-aineella, sekukinumabilla tai iksekitsumabilla (jos saatavilla, määritelty aikaisemmaksi hoidoksi jommallakummalla lääkkeellä vähintään 3 kuukauden ajan saavuttamatta PASI-75-vastetta tai 50 % alkuperäisen paranemisen menetystä).
• Sekukinumabin tai iksekitsumabin viimeinen anto ≥ 28 päivää ennen lähtötilannetta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on psoriaasin pääasiassa märkärakkulainen, erytroderminen ja/tai gutaattinen muoto.
• Anamneesissa meneillään oleva, krooninen tai toistuva infektiosairaus tai näyttöä tuberkuloosiinfektiosta positiivisen tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) tai QuantiFERON TB-Gold -testin (QFT) perusteella seulonnassa. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tai epämääräinen PPD- tai QFT-testi, voivat osallistua tutkimukseen, jos täydellinen tuberkuloosikäsittely (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) on suoritettu 12 viikon kuluessa ennen satunnaistamista ja osoittaa lopullisesti, että tutkittavalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevän tuberkuloosin esiintyminen todetaan, hoito on täytynyt aloittaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja ennaltaehkäisy on tarkoitus saattaa päätökseen.
• Potilaat, joilla on ollut HIV tai positiivinen HCV tai HBV
• Minkä tahansa seuraavista hoidoista 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2): systeemiset ei-biologiset psoriaasin hoidot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta): psoraleenit ja ultravioletti A (PUVA) -hoito, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, kortikosteroidit, apremilast, tofasitinibi, suun kautta otettavat retinoidit, mykofenolaattimofetiili, sirolimuusi; 1,25 dihydroksi-D-vitamiinianalogia; tai valohoito (mukaan lukien UVB tai itsehoito solariumilla tai terapeuttinen auringonotto) tai paikallinen psoriaasin hoito psoraleeneilla.
• Paikallisten kortikosteroidivalmisteiden, paikallisesti käytettävien kalsineuriinin estäjien tai muiden immunomoduloivia ominaisuuksia omaavien paikallisten valmisteiden käyttö 2 viikon aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai minkä tahansa systeemisen lääkkeen käyttö psoriaasin hoitoon neljän viikon aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Vakava samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia systeemisten kortikosteroidien käyttöä tai muuten häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen.
• Tutkijan arvioima kliinisesti tärkeä poikkeama (kuten WBC< 3) normaalirajoista fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen mittauksissa, kliinisissä laboratoriotesteissä, ei liity krooniseen, hyvin hallituun sairauteen.
• Kaikki aktiiviset elävät rokotteet 3 kuukautta ennen lähtökohtaa ja koko tutkimuksen ajan.
• sinulla on nykyinen tai aiempi lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2); tai sinulla on jokin pahanlaatuinen sairaus tai sinulla on ollut jokin pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Aiempi itsemurhayritys tai tutkija on kliinisesti arvioinut, että heillä on itsemurhariski.
• Crohnin taudin historia.
• Oli vakava infektio, ollut sairaalahoidossa tai saanut IV-antibiootteja infektioon 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 2).
• Tunnettu immuunipuutos tai immuunipuutteiselle isännälle tyypillinen infektio.
• Seulonnassa neutrofiilien määrä on <1500 solua/uL.
• Seulonnassa lymfosyyttien määrä on <800 solua/uL.
• Seulonnassa verihiutalemäärä <100 000 solua/ul.
• Seulonnan aikana valkoveren kokonaismäärä (WBC) on < 3000 solua/uL.
• Seulonnassa hemoglobiini on alle 8,5 g/dl.
• olet luovuttanut > 450 ml verta 4 viikon aikana ennen seulontaa (käynti 1) tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Naiset, jotka imettävät tai imettävät.
• Mikä tahansa muu tila, joka estää potilasta noudattamasta ja suorittamasta protokollaa tutkijan mielestä.