Brodalumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, bei denen IL-17A-Therapien fehlgeschlagen sind

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt mindestens 18 Jahre alt
• Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.
• Beide haben vor der Randomisierung einen sPGA-Score von ≥ 3 und BSA ≥ 5 %.
• Probanden, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und mindestens 30 Tage vor Tag 0 und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene, medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Intrauterinpessare (IUP); orale, transdermale, implantierte oder injizierte hormonelle Kontrazeptiva (muss mindestens 1 Monat vor Beginn der Studie begonnen worden sein); Ligatur der Eileiter; Abstinenz- und Barrieremethoden mit Spermizid. Ansonsten, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen die Probanden: einen sterilen oder vasektomierten Partner haben; eine Hysterektomie, eine bilaterale Ovarektomie hatten oder klinisch als unfruchtbar diagnostiziert wurden; oder mindestens ein Jahr in den Wechseljahren sein.
• Tuberkulin-gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder QuantiFERON TB-Gold-Test (QFT) zum Zeitpunkt des Screenings negativ, oder wenn der Patient in der Vorgeschichte positive PPD oder QuantiFERON hatte, hat er/sie die entsprechende Prophylaxe eingeleitet oder abgeschlossen.
• Das Subjekt wird als in guter allgemeiner Gesundheit beurteilt, wie vom Hauptprüfarzt basierend auf den Ergebnissen der Krankengeschichte und des Laborprofils festgestellt.
• Der Proband hat zuvor eine Behandlung mit einem IL-17A-Mittel, Secukinumab oder Ixekizumab, nicht bestanden (falls verfügbar, definiert als vorherige Behandlung mit einem der beiden Medikamente für mindestens 3 Monate ohne Erreichen einer PASI-75-Reaktion oder eines Verlusts von 50 % der ursprünglichen Verbesserung).
• Letzte Verabreichung von Secukinumab oder Ixekizumab ≥ 28 Tage vor Baseline.

Ausschlusskriterien:

• Vorwiegend pustulöse, erythrodermische und/oder guttatöse Formen der Psoriasis haben.
• Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion, definiert durch ein positives Tuberkulin-gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder QuantiFERON TB-Gold-Test (QFT) beim Screening. Personen mit einem positiven oder unbestimmten PPD- oder QFT-Test können an der Studie teilnehmen, wenn innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine vollständige Tuberkulose-Untersuchung (gemäß den örtlichen Gepflogenheiten/Richtlinien) abgeschlossen ist und schlüssig belegt, dass die Person keinen Hinweis auf eine aktive Tuberkulose hat. Wenn das Vorliegen einer latenten Tuberkulose festgestellt wird, muss die Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung begonnen worden sein, und die Prophylaxe soll abgeschlossen sein.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von HIV oder einer Vorgeschichte von positivem HCV oder HBV
• Anwendung einer der folgenden Therapien innerhalb von 4 Wochen vor Baseline (Besuch 2): systemische nicht-biologische Psoriasis-Therapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf): Psoralene und UV-A (PUVA)-Therapie, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Kortikosteroide, Apremilast, Tofacitinib, orale Retinoide, Mycophenolatmofetil, Sirolimus; 1,25-Dihydroxyvitamin-D-Analoga; oder Phototherapie (einschließlich UVB oder Selbstbehandlung mit Solarien oder therapeutischem Sonnenbad) oder topische Psoriasis-Therapie mit Psoralenen.
• Verwendung von topischen Kortikosteroidpräparaten, topischen Calcineurin-Inhibitoren oder anderen topischen Präparaten mit immunmodulatorischen Eigenschaften innerhalb von 2 Wochen vor Baseline (Besuch 2).
• Verwendung eines Prüfmedikaments oder eines systemischen Medikaments gegen Psoriasis innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn (Besuch 2).
• Schwerwiegende Begleiterkrankung, die die Anwendung systemischer Kortikosteroide erfordern oder die Teilnahme des Patienten an der Studie anderweitig beeinträchtigen könnte.
• Klinisch bedeutsame Abweichung nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. WBC < 3) von den normalen Grenzen bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, klinischen Labortestergebnissen, die nicht mit einer chronischen, gut kontrollierten Erkrankung verbunden sind.
• Alle aktiven Lebendimpfstoffe 3 Monate vor Studienbeginn und während der gesamten Studie.
• Haben Sie eine aktuelle oder Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Baseline (Besuch 2); oder aktuelle oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Baseline (Besuch 2).
• Suizidversuch in der Vorgeschichte oder vom Prüfarzt klinisch als suizidgefährdet eingestuft.
• Geschichte von Morbus Crohn.
• Hatte innerhalb von 12 Wochen vor Baseline (Besuch 2) eine schwere Infektion, war ins Krankenhaus eingeliefert oder erhielt IV-Antibiotika wegen einer Infektion.
• Bekannte Immunschwäche oder Infektionsgeschichte, die typisch für einen immungeschwächten Wirt ist.
• Haben Sie beim Screening eine Neutrophilenzahl <1500 Zellen/μl.
• Haben Sie beim Screening eine Lymphozytenzahl <800 Zellen/μl.
• Haben Sie beim Screening eine Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/μl.
• Haben Sie beim Screening eine Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3000 Zellen/μl.
• Haben Sie beim Screening einen Hämoglobinwert < 8,5 g/dl.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) > 450 ml Blut gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
• Frauen, die stillen oder stillen.
• Jede andere Bedingung, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes daran hindert, das Protokoll zu befolgen und abzuschließen.