Brodalumab hos personer med moderat til svær plakpsoriasis, som har fejlet IL-17A-terapier

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde på mindst 18 år
• Forsøgspersonen er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.
• Har både en sPGA-score på ≥3 og BSA ≥ 5 % før randomisering.
• Forsøgspersoner, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og skal praktisere en passende, medicinsk acceptabel præventionsmetode i mindst 30 dage før dag 0 og mindst 6 måneder efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Acceptable metoder til prævention omfatter intrauterin enhed (IUD); orale, transdermale, implanterede eller injicerede hormonelle præventionsmidler (skal være påbegyndt mindst 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsen); tubal ligering; abstinens og barrieremetoder med spermicid. Ellers, hvis de ikke er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonerne: have en steril eller vasektomiseret partner; har fået foretaget en hysterektomi, en bilateral oophorektomi eller være klinisk diagnosticeret infertil; eller være i overgangsalderen i mindst et år.
• Tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) negativ på screeningstidspunktet, eller hvis patienten har en historie med positiv PPD eller QuantiFERON, har han/hun påbegyndt eller afsluttet den passende profylakse.
• Forsøgspersonen vurderes at have et godt generelt helbred som bestemt af den primære investigator baseret på resultaterne af sygehistorie og laboratorieprofil.
• Forsøgspersonen har tidligere svigtet behandling med et IL-17A-middel, secukinumab eller ixekizumab, (hvis det er tilgængeligt, defineret som tidligere behandling med begge lægemidler i mindst 3 måneder uden at opnå PASI-75-respons eller 50 % tab af oprindelig forbedring).
• Sidste administration af secukinumab eller ixekizumab ≥ 28 dage før baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Har overvejende pustuløse, erytrodermiske og/eller guttate former for psoriasis.
• Anamnese med en igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved et positivt tuberkulinoprenset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON TB-Gold-test (QFT) ved screening. Forsøgspersoner med en positiv eller ubestemt PPD- eller QFT-test kan deltage i undersøgelsen, hvis en fuldstændig tuberkuloseoparbejdning (i henhold til lokal praksis/retningslinjer) er afsluttet inden for 12 uger før randomisering og fastslår entydigt, at forsøgspersonen ikke har tegn på aktiv tuberkulose. Hvis der konstateres tilstedeværelse af latent tuberkulose, skal behandlingen have været påbegyndt i mindst 4 uger før randomisering, og profylakseforløbet planlægges afsluttet.
• Forsøgspersoner med en historie med hiv eller historie med positiv HCV eller HBV
• Brug af en eller flere af følgende behandlinger inden for 4 uger før baseline (besøg 2): systemiske ikke-biologiske psoriasisbehandlinger (inklusive, men ikke begrænset til): psoralener og ultraviolet A (PUVA) behandling, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, kortikosteroider, apremilast, tofacitinib, orale retinoider, mycophenolatmofetil, sirolimus; 1, 25 dihydroxyvitamin D-analoger; eller fototerapi (herunder UVB eller selvbehandling med solarier eller terapeutisk solbadning) eller topisk psoriasisbehandling med psoralener.
• Brug af topiske kortikosteroidpræparater, topiske calcineurinhæmmere eller andre topiske præparater med immunmodulerende egenskaber inden for 2 uger før baseline (besøg 2).
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller systemisk lægemiddel mod psoriasis inden for fire uger før baseline (besøg 2).
• Alvorlig samtidig sygdom, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider eller på anden måde forstyrre patientens deltagelse i forsøget.
• Klinisk vigtig afvigelse som vurderet af investigator (såsom WBC < 3) fra normale grænser ved fysisk undersøgelse, vitale tegnmålinger, kliniske laboratorietestresultater, ikke forbundet med en kronisk, velkontrolleret medicinsk tilstand.
• Alle aktive levende vacciner 3 måneder før baseline og gennem hele undersøgelsen.
• Har en aktuel eller historie med lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før baseline (besøg 2); eller har aktuel eller historie med en malign sygdom inden for 5 år før baseline (besøg 2).
• Anamnese med selvmordsforsøg eller er klinisk vurderet af investigator til at være i risiko for selvmord.
• Historie om Crohns sygdom.
• Havde en alvorlig infektion, været indlagt eller modtog IV-antibiotika for en infektion inden for 12 uger før baseline (besøg 2).
• Kendt immundefekt eller historie med infektion typisk for en immunkompromitteret vært.
• Ved screening skal du have et neutrofiltal <1500 celler/uL.
• Ved screening skal du have et lymfocyttal <800 celler/uL.
• Ved screening skal du have et blodpladetal <100.000 celler/uL.
• Ved screening skal du have et totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 3000 celler/uL.
• Ved screening have et hæmoglobinindhold <8,5 g/dL.
• Har doneret >450 ml blod inden for 4 uger før screening (besøg 1), eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen.
• Kvinder, der ammer eller ammer.
• Enhver anden tilstand, der udelukker patienten fra at følge og udfylde protokollen, efter investigators mening.