Brodalumab chez les sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère qui ont échoué aux thérapies IL-17A

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé d'au moins 18 ans
• Le sujet est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.
• Avoir à la fois un score sPGA ≥ 3 et BSA ≥ 5% avant la randomisation.
• Les sujets qui sont des femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et doivent pratiquer une méthode de contraception adéquate et médicalement acceptable pendant au moins 30 jours avant le jour 0 et au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes acceptables de contraception comprennent le dispositif intra-utérin (DIU); contraceptifs hormonaux oraux, transdermiques, implantés ou injectés (doivent avoir été initiés au moins 1 mois avant d'entrer dans l'étude); ligature des trompes; abstinence et méthodes de barrière avec spermicide. Sinon, si elles ne sont pas en âge de procréer, les sujets doivent : avoir un partenaire stérile ou vasectomisé ; avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou être cliniquement diagnostiqué infertile ; ou être en état de ménopause depuis au moins un an.
• Dérivé de protéine purifiée de la tuberculine (PPD) ou test QuantiFERON TB-Gold (QFT) négatif au moment du dépistage, ou si le patient a des antécédents de PPD ou de QuantiFERON positifs, il a commencé ou terminé la prophylaxie appropriée.
• Le sujet est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux et du profil de laboratoire.
• Le sujet a déjà échoué à un traitement avec un agent IL-17A, le sécukinumab ou l'ixekizumab (le cas échéant, défini comme un traitement antérieur avec l'un ou l'autre des médicaments pendant au moins 3 mois sans obtenir de réponse PASI-75 ou une perte de 50 % de l'amélioration initiale).
• Dernière administration de sécukinumab ou d'ixékizumab ≥ 28 jours avant la consultation de référence.

Critère d'exclusion:

• Avoir des formes de psoriasis à prédominance pustuleuse, érythrodermique et/ou en gouttes.
• Antécédents d'une maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, ou preuve d'une infection tuberculeuse telle que définie par un dérivé protéique purifié à la tuberculine (PPD) positif ou un test QuantiFERON TB-Gold (QFT) lors du dépistage. Les sujets avec un test PPD ou QFT positif ou indéterminé peuvent participer à l'étude si un bilan complet de la tuberculose (conformément aux pratiques/directives locales) est effectué dans les 12 semaines précédant la randomisation et établit de manière concluante que le sujet ne présente aucun signe de tuberculose active. Si la présence d'une tuberculose latente est établie, le traitement doit avoir été initié au moins 4 semaines avant la randomisation et il est prévu que le traitement prophylactique soit terminé.
• Sujets ayant des antécédents de VIH ou des antécédents de VHC ou de VHB positifs
• Utilisation de l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la consultation de référence (visite 2) : traitements systémiques non biologiques du psoriasis (y compris, mais sans s'y limiter : thérapie aux psoralènes et aux ultraviolets A (PUVA), cyclosporine, méthotrexate, azathioprine, corticostéroïdes, aprémilast, tofacitinib, rétinoïdes oraux, mycophénolate mofétil, sirolimus ; 1, 25 analogues de la dihydroxyvitamine D ; ou la photothérapie (y compris les UVB ou l'auto-traitement avec des lits de bronzage ou des bains de soleil thérapeutiques) ou un traitement topique du psoriasis avec des psoralènes.
• Utilisation de préparations topiques de corticostéroïdes, d'inhibiteurs topiques de la calcineurine ou d'autres préparations topiques dotées de propriétés immunomodulatrices dans les 2 semaines précédant la consultation de référence (visite 2).
• Utilisation de tout médicament expérimental ou de tout médicament systémique pour le psoriasis dans les quatre semaines précédant la consultation de référence (visite 2).
• Maladie concomitante grave pouvant nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou interférer d'une autre manière avec la participation du patient à l'essai.
• Écart cliniquement important tel que jugé par l'investigateur (tel que WBC < 3) par rapport aux limites normales de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, des résultats des tests de laboratoire cliniques, non associé à une condition médicale chronique bien contrôlée.
• Tous les vaccins vivants actifs 3 mois avant la ligne de base et tout au long de l'étude.
• Avoir une maladie lymphoproliférative actuelle ou des antécédents de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le départ (visite 2); ou avez des antécédents ou des antécédents de toute maladie maligne dans les 5 ans précédant la ligne de base (visite 2).
• Antécédents de tentative de suicide, ou sont cliniquement jugés par l'investigateur comme étant à risque de suicide.
• Histoire de la maladie de Crohn.
• A eu une infection grave, a été hospitalisé ou a reçu des antibiotiques IV pour une infection, dans les 12 semaines précédant la consultation de référence (visite 2).
• Immunodéficience connue ou antécédents d'infection typiques d'un hôte immunodéprimé.
• Lors du dépistage, avoir un nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/uL.
• Lors du dépistage, avoir un nombre de lymphocytes <800 cellules/uL.
• Lors du dépistage, avoir une numération plaquettaire <100 000 cellules/uL.
• Lors du dépistage, avoir une numération leucocytaire totale (WBC) < 3000 cellules/uL.
• Au dépistage, avoir une hémoglobine <8,5 g/dL.
• Avoir donné> 450 ml de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1) ou avoir l'intention de donner du sang au cours de l'étude.
• Les femmes qui allaitent ou qui allaitent.
• Toute autre condition qui empêche le patient de suivre et de compléter le protocole, de l'avis de l'investigateur.