Brodalumab közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiknél az IL-17A terápia sikertelen volt

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alany legalább 18 éves
• Az alany képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a jelen vizsgálati protokoll követelményeinek.
• Az sPGA pontszám ≥3 és a BSA ≥ 5% legyen a randomizálás előtt.
• A fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és megfelelő, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk legalább 30 nappal a 0. nap előtt és legalább 6 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD); orális, transzdermális, beültetett vagy injekciós hormonális fogamzásgátlók (legalább 1 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kell elkezdeni); petevezeték lekötése; absztinencia és barrier módszerek spermiciddel. Ellenkező esetben, ha nem fogamzóképes korúak, az alanyoknak: steril vagy vazektomizált partnerrel kell rendelkezniük; méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon esett át, vagy klinikailag meddőnek találták; vagy legalább egy évig menopauzás állapotban van.
• Tuberkulinból tisztított fehérjeszármazék (PPD) vagy QuantiFERON TB-Gold teszt (QFT) negatív a szűrés időpontjában, vagy ha a beteg anamnézisében pozitív PPD vagy QuantiFERON szerepel, megkezdte vagy befejezte a megfelelő profilaxist.
• Az alany jó általános egészségi állapotúnak minősül, amint azt a vizsgálatvezető a kórtörténet és a laboratóriumi profil eredményei alapján megállapította.
• Az alany korábban sikertelen volt IL-17A ágenssel, szekukinumabbal vagy ixekizumabbal (ahol rendelkezésre áll, úgy definiálható, mint bármelyik gyógyszerrel végzett korábbi kezelés, legalább 3 hónapig PASI-75 válasz vagy az eredeti javulás 50%-os elvesztése nélkül).
• A szekukinumab vagy ixekizumab utolsó beadása ≥ 28 nappal a kiindulási állapot előtt.

Kizárási kritériumok:

• A pikkelysömör túlnyomórészt pustuláris, eritrodermiás és/vagy gutatikus formái vannak.
• Folyamatos, krónikus vagy visszatérő fertőző betegség az anamnézisben, vagy tuberkulózisfertőzés bizonyítéka, amelyet pozitív tuberkulinból tisztított fehérjeszármazék (PPD) vagy QuantiFERON TB-Gold teszt (QFT) határoz meg a szűréskor. Pozitív vagy határozatlan PPD- vagy QFT-teszttel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, ha a teljes tuberkulózis-feldolgozást (a helyi gyakorlat/irányelvek szerint) a randomizálást megelőző 12 héten belül befejezik, és meggyőzően megállapítja, hogy az alanynak nincs bizonyítéka aktív tuberkulózisra. Ha látens tuberkulózis jelenlétét állapítják meg, akkor a kezelést legalább 4 héttel a randomizálás előtt el kell kezdeni, és a profilaxist a tervek szerint befejezik.
• Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében HIV-fertőzöttek vagy pozitív HCV vagy HBV szerepel
• Az alábbi terápiák bármelyikének alkalmazása az alaphelyzetet megelőző 4 héten belül (2. látogatás): szisztémás, nem biológiai pikkelysömör kezelések (beleértve, de nem kizárólagosan): psoralének és ultraibolya A (PUVA) terápia, ciklosporin, metotrexát, azatioprin, kortikoszteroidok, apremilaszt, tofacitinib, orális retinoidok, mikofenolát-mofetil, szirolimusz; 1,25 dihidroxi-D-vitamin analógok; vagy fototerápia (beleértve az UVB-t vagy az önkezelést szoláriummal vagy terápiás napozással) vagy a pikkelysömör helyi kezelését psoralenekkel.
• Helyi kortikoszteroid-készítmények, helyi kalcineurin-gátlók vagy egyéb, immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező helyi készítmények alkalmazása az alaphelyzetet megelőző 2 héten belül (2. látogatás).
• Bármely vizsgálati gyógyszer vagy bármely szisztémás gyógyszer alkalmazása pikkelysömör kezelésére az alaphelyzetet megelőző négy héten belül (2. látogatás).
• Súlyos egyidejű betegség, amely szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teheti szükségessé, vagy más módon akadályozhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.
• A vizsgáló által megítélt klinikailag fontos eltérés (például WBC< 3) a normál határértékektől a fizikális vizsgálatban, az életjelek mérésében, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben, amely nem kapcsolódik krónikus, jól kontrollált egészségügyi állapothoz.
• Bármilyen aktív élő vakcina 3 hónappal a kiindulás előtt és a vizsgálat során.
• Jelenleg vagy a kórtörténetében limfoproliferatív betegség szerepel az alaphelyzetet megelőző 5 éven belül (2. látogatás); vagy jelenleg vagy a kórelőzményében van bármilyen rosszindulatú betegség a kiindulási állapotot megelőző 5 éven belül (2. látogatás).
• A kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet, vagy a vizsgáló klinikailag úgy ítéli meg, hogy fennáll az öngyilkosság kockázata.
• Crohn-betegség története.
• Súlyos fertőzése volt, kórházba került, vagy fertőzés miatt IV antibiotikumot kapott a kiindulási állapotot megelőző 12 héten belül (2. látogatás).
• Ismert immunhiány, vagy a kórelőzményben egy immunhiányos gazdaszervezetre jellemző fertőzés.
• A szűréskor legyen a neutrofilszám <1500 sejt/uL.
• A szűréskor legyen a limfocitaszám <800 sejt/uL.
• A szűréskor a vérlemezkeszám <100 000 sejt/uL legyen.
• A szűréskor a teljes fehérvérsejtszám (WBC) < 3000 sejt/uL.
• A szűrésnél a hemoglobin értéke <8,5 g/dl.
• Több mint 450 ml vért adott a szűrést megelőző 4 héten belül (1. látogatás), vagy vért szándékozik adni a vizsgálat során.
• Szoptató vagy szoptató nők.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a beteget a protokoll követésében és kitöltésében.