Комбинированная иммунотерапия-ипилимумаб-ниволумаб-дендритные клетки p53 Vac - пациенты с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз SCLC
• Повторение хотя бы одного предшествующего лечения платиносодержащей схемой (цисплатин или карбоплатин), включая начальные проявления ограниченной стадии (LS) и обширной стадии (ES). Примечание. У пациентов с МРЛ наиболее часто используется дублет, содержащий платину, — этопозид-карбоплатин. Тем не менее, этопозид-цисплатин и иринотекан или топотекан в сочетании либо с карбоплатином, либо с цисплатином представляют собой двойные платиновые схемы, которые иногда можно использовать и, таким образом, они разрешены для целей включения в исследование и соответствия требованиям.
• Исключаются пациенты, у которых после рецидива все еще может рассматриваться вопрос о спасительном одновременном химиолучевом подходе.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на испытание.
• Быть в возрасте 18 лет и старше на день подписания информированного согласия
• Иметь измеримое заболевание на основе оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Иметь статус эффективности от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Демонстрация адекватной функции органов. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 30 дней после начала лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >4 месяцев.
• Благоприятный профиль биомаркера опухоли p53, определяемый ≥ 50% p53-позитивных опухолевых клеток с помощью иммуногистохимии. Оценки биомаркера опухоли p53 могут быть выполнены либо с первоначальной, либо с рецидивирующей опухолью, хотя предпочтительны образцы от рецидива заболевания.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системные стероиды или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Терапия: Системные дозы стероидов менее 10 мг преднизолона в день или его эквивалента разрешены у пациентов, получающих физиологические заместительные дозы стероидов по обоим критериям 2 и 8.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ)
• Повышенная чувствительность к ипилимумабу и/или ниволумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb), за исключением любого ингибитора контрольной точки анти-PD-1 и/или анти-PD-L1, в течение 4 недель до дня 1 исследования, или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходный уровень) из-за нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. - Примечание. Потенциальные участники с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. - Примечание. Если потенциальный участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Другие злокачественные новообразования, которые остаются без признаков заболевания или рецидива в течение 2 лет или более после радикальной терапии, также считаются частью этого исключения.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 2 недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Любой диагноз аутоиммунного заболевания (подтвержденный медицинскими записями или соответствующими лабораторными исследованиями)
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• По мнению лечащий следователь.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественно])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• Исключаются пациенты, у которых после рецидива все еще может рассматриваться вопрос о спасительном одновременном химиолучевом подходе.