Inmunoterapia combinada-ipilimumab-nivolumab-células dendríticas p53 Vac - Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de SCLC
• Recurrencia a al menos un tratamiento previo con un régimen que contiene platino (cisplatino o carboplatino), incluidas las presentaciones iniciales en etapa limitada (LS) y etapa extensa (ES). Nota: En pacientes con SCLC, el doblete que contiene platino que se usa con más frecuencia es etopósido-carboplatino. Sin embargo, etopósido-cisplatino e irinotecán o topotecán combinados con carboplatino o cisplatino son regímenes de doblete de platino que a veces se pueden usar y, por lo tanto, se permitirían a los efectos de la inscripción y elegibilidad del ensayo.
• Quedan excluidos los pacientes que, tras la recaída, todavía pueden ser considerados para un abordaje de quimio-radiación concurrente de rescate.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Tener una enfermedad medible basada en la Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Tener un estado funcional de 0 - 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Esperanza de vida > 4 meses.
• Perfil de biomarcador p53 tumoral favorable definido por ≥ 50 % de células tumorales positivas para p53 mediante inmunohistoquímica. Las evaluaciones del biomarcador p53 tumoral se pueden realizar con el tumor original o recurrente, aunque se prefieren las muestras de la enfermedad recurrente.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participando y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Terapia: Se permiten dosis de esteroides sistémicos de menos de 10 mg de prednisona al día o su equivalente en pacientes que reciben dosis de esteroides de reemplazo fisiológico para los criterios 2 y 8.
• Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
• Hipersensibilidad a ipilimumab y/o nivolumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticanceroso previo que excluye cualquier inhibidor del punto de control anti-PD-1 y/o anti-PD-L1 dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o en basal) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. - Nota: Los participantes potenciales con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. - Nota: si el posible participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Otras neoplasias malignas que permanecen sin evidencia de enfermedad o recurrencia, 2 años o más después de la terapia curativa también se consideran parte de esta excepción.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Cualquier diagnóstico de enfermedad autoinmune (confirmado por registros médicos o pruebas de laboratorio apropiadas)
• Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación durante todo el ensayo o no sea lo mejor para la participación de la persona, en opinión de el investigador tratante.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Se excluyen los pacientes que, tras la recaída, todavía pueden ser considerados para un abordaje de quimio-radiación concurrente de rescate.