Kombinasjonsimmunterapi-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritisk celle p53 Vac - Pasienter med småcellet lungekreft (SCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av SCLC
• Gjentakelse av minst én tidligere behandling med et platinaholdig regime (cisplatin eller karboplatin) inkludert innledende presentasjoner i begrenset stadium (LS) og omfattende stadium (ES). Merk: Hos pasienter med SCLC er den hyppigste platinaholdige dublett som brukes etoposid-karboplatin. Imidlertid er etoposid-cisplatin og irinotekan eller topotekan kombinert med enten karboplatin eller cisplatin platina-dublettregimer som noen ganger kan brukes og som derfor vil være tillatt med tanke på prøveregistrering og kvalifisering.
• Ekskludert er pasienter som ved tilbakefall fortsatt kan vurderes for en samtidig kjemo-strålebehandling.
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke
• Har målbar sykdom basert på responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1
• Ha en ytelsesstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier bør utføres innen 30 dager etter behandlingsstart.
• Forventet levealder på >4 måneder.
• Gunstig tumor p53 biomarkørprofil definert av ≥ 50 % p53 positive tumorceller ved immunhistokjemi. Tumor p53 biomarkørevalueringer kan utføres med enten original eller tilbakevendende tumor, selv om prøver fra tilbakevendende sykdom er foretrukket.
• Kvinner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Menn bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroid eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Terapi: Systemiske steroiddoser på mindre enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende er tillatt hos pasienter som får fysiologiske erstatningssteroiddoser for både kriterie 2 og 8.
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Overfølsomhet overfor Ipilimumab og/eller nivolumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) som ekskluderer anti-PD-1 og/eller anti-PD-L1 sjekkpunkthemmere innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller kl. baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. - Merk: Potensielle deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. - Merk: Hvis en potensiell deltaker gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Andre maligniteter som forblir uten tegn på sykdom eller tilbakefall, 2 år eller mer etter kurativ terapi, regnes også som en del av dette unntaket.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 2 uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Enhver diagnose av autoimmun sykdom (bekreftet av medisinske journaler eller passende laboratorietesting)
• Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakelse under hele forsøkets varighet, eller ikke er i den beste interessen for personen å delta, etter oppfatning av den behandlende etterforskeren.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Ekskludert er pasienter som ved tilbakefall fortsatt kan vurderes for en tilnærming til berging samtidig kjemostråling