Immunoterapia-ipilimumabi-nivolumabi-dendriittisolujen yhdistelmä p53 Vac - potilaat, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• SCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi
• Toistuminen vähintään yhteen aikaisempaan platinaa sisältävään hoitoon (sisplatiini tai karboplatiini), mukaan lukien rajoitetun vaiheen (LS) ja laajan vaiheen (ES) alkuvaiheet. Huomautus: SCLC-potilailla yleisin käytetty platinaa sisältävä dupletti on etoposidi-karboplatiini. Etoposidi-sisplatiini ja irinotekaani tai topotekaani yhdistettynä joko karboplatiiniin tai sisplatiiniin ovat kuitenkin platinaduplettihoitoja, joita voidaan joskus käyttää ja jotka näin ollen olisivat sallittuja tutkimukseen ilmoittautumisen ja kelpoisuuden kannalta.
• Poissuljettuina ovat potilaat, joiden uusiutumisen jälkeen voidaan edelleen harkita pelastavaa samanaikaista kemosäteilyä.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen.
• Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vastearviointiin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Sinulla on suorituskykytila ​​0–1 ECOG-suoritusasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Elinajanodote > 4 kuukautta.
• Suotuisa tuumorin p53-biomarkkeriprofiili, jonka määrittää ≥ 50 % p53-positiivisia kasvainsoluja immunohistokemian perusteella. Kasvain-p53-biomarkkeriarvioinnit voidaan suorittaa joko alkuperäisellä tai uusiutuvalla kasvaimella, vaikkakin uusiutuvan taudin näytteet ovat edullisia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Hoito: Systeemiset steroidiannokset, jotka ovat alle 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa, ovat sallittuja potilaille, jotka saavat fysiologisia korvaavia steroidiannoksia sekä kriteerien 2 että 8 mukaisesti.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
• Yliherkkyys ipilimumabille ja/tai nivolumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb), pois lukien anti-PD-1- ja/tai anti-PD-L1-tarkastuspisteen estäjät 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai klo. lähtötaso) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. - Huomautus: Potentiaaliset osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. - Huomautus: Jos mahdollinen osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka jäävät ilman näyttöä sairaudesta tai uusiutumisesta vähintään 2 vuotta parantavan hoidon jälkeen, katsotaan myös osaksi tätä poikkeusta.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Mikä tahansa autoimmuunisairauden diagnoosi (vahvistettu lääketieteellisillä tiedoilla tai asianmukaisilla laboratoriotesteillä)
• Tiedossa oleva aktiivinen, ei-tarttuva keuhkokuume tai näyttöä siitä.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistumista koko kokeen ajaksi tai joka ei ole henkilön edun mukaista osallistua. hoitava tutkija.
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Poissuljettuina ovat potilaat, joiden uusiutumisen jälkeen voidaan edelleen harkita pelastavaa samanaikaista kemosäteilyä