Combinação de Imunoterapia-Ipilimumabe-Nivolumabe-Células Dendríticas p53 Vac - Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de SCLC
• Recorrência a pelo menos um tratamento anterior com um esquema contendo platina (cisplatina ou carboplatina), incluindo apresentações iniciais em estágio limitado (LS) e estágio extenso (ES). Nota: Em doentes com SCLC, o dupleto contendo platina mais frequentemente utilizado é o etoposido-carboplatina. No entanto, etoposido-cisplatina e irinotecano ou topotecano combinados com carboplatina ou cisplatina são esquemas de dubleto de platina que às vezes podem ser usados ​​e, portanto, seriam permitidos para fins de inscrição e elegibilidade no estudo.
• Excluídos estão os pacientes que após a recaída ainda podem ser considerados para uma abordagem de quimiorradiação concomitante de resgate.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado
• Ter doença mensurável com base na Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 30 dias após o início do tratamento.
• Expectativa de vida > 4 meses.
• Perfil de biomarcador tumoral p53 favorável definido por ≥ 50% de células tumorais p53 positivas por imuno-histoquímica. As avaliações do biomarcador tumoral p53 podem ser realizadas com tumor original ou recorrente, embora amostras de doença recorrente sejam preferidas.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa na urina ou no soro dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Os homens devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Terapia: Doses de esteroides sistêmicos menores que 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente são permitidas em pacientes recebendo doses de esteroides de reposição fisiológica para ambos os critérios 2 e 8.
• Tem um histórico conhecido de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
• Hipersensibilidade ao ipilimumabe e/ou nivolumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior, excluindo qualquer inibidor de checkpoint anti-PD-1 e/ou anti-PD-L1 dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou em linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. - Observação: participantes potenciais com neuropatia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. - Nota: Se o participante em potencial recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Outras malignidades que permanecem sem evidência de doença ou recorrência, 2 anos ou mais após a terapia curativa também são consideradas parte desta exceção.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Qualquer diagnóstico de doença autoimune (confirmado por registros médicos ou testes laboratoriais apropriados)
• História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não ser do interesse da pessoa em participar, na opinião do o investigador responsável pelo tratamento.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Excluídos estão os pacientes que após recaída ainda podem ser considerados para uma abordagem de quimio-radiação concomitante de resgate