Combinatie Immunotherapie-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritische cel p53 Vac - Patiënten met kleincellige longkanker (SCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van SCLC
• Herhaling van ten minste één eerdere behandeling met een platina-bevattend regime (cisplatine of carboplatine) inclusief beperkte stadium (LS) en uitgebreide stadium (ES) initiële presentaties. Opmerking: Bij patiënten met SCLC is etoposide-carboplatine het meest gebruikte platinabevattende doublet. Etoposide-cisplatine en irinotecan of topotecan in combinatie met ofwel carboplatine ofwel cisplatine zijn echter platina-doubletbehandelingen die soms kunnen worden gebruikt en dus zouden zijn toegestaan ​​met het oog op deelname aan het onderzoek en geschiktheid.
• Uitgesloten zijn patiënten die bij terugval nog steeds in aanmerking kunnen komen voor een salvage gelijktijdige chemo-bestralingsbenadering.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Een prestatiestatus hebben van 0 - 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Levensverwachting van >4 maanden.
• Gunstig tumor-p53-biomarkerprofiel gedefinieerd door ≥ 50% p53-positieve tumorcellen door immunohistochemie. Tumor p53-biomarkerevaluaties kunnen worden uitgevoerd met originele of terugkerende tumor, hoewel monsters van terugkerende ziekte de voorkeur hebben.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Mannen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Therapie: Systemische steroïdedoses van minder dan 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan zijn toegestaan ​​bij patiënten die fysiologische vervangende steroïddoses krijgen voor zowel criteria 2 als 8.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
• Overgevoeligheid voor ipilimumab en/of nivolumab of voor één van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een anti-kanker monoklonaal antilichaam (mAb) gehad met uitsluiting van een anti-PD-1 en/of anti-PD-L1 checkpoint-remmer binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ Graad 1 of op basislijn) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. - Opmerking: Potentiële deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. - Opmerking: als potentiële deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Andere maligniteiten die 2 jaar of langer na curatieve therapie blijven zonder bewijs van ziekte of recidief, worden ook beschouwd als onderdeel van deze uitzondering.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Elke diagnose van auto-immuunziekte (bevestigd door medische dossiers of geschikte laboratoriumtests)
• Bekende geschiedenis van, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de persoon is om deel te nemen, naar de mening van de behandelend onderzoeker.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Uitgesloten zijn patiënten die bij terugval nog steeds in aanmerking kunnen komen voor een salvage gelijktijdige chemo-bestralingsbenadering