Kombinationsimmunterapi-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritic Cell p53 Vac - Patienter med småcellig lungcancer (SCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av SCLC
• Återfall till minst en tidigare behandling med en platinainnehållande regim (cisplatin eller karboplatin) inklusive initiala presentationer i begränsad stadium (LS) och omfattande stadium (ES). Notera: Hos patienter med SCLC är den vanligaste platinahaltiga dubbletten som används etoposid-karboplatin. Emellertid är etoposid-cisplatin och irinotekan eller topotekan i kombination med antingen karboplatin eller cisplatin platinadublettregimer som ibland kan användas och som därför skulle tillåtas för försöksregistrering och behörighet.
• Uteslutna är patienter som vid återfall fortfarande kan övervägas för en samtidig räddningsmetod med cellgiftsstrålning.
• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Har en mätbar sjukdom baserad på svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Ha en prestationsstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 30 dagar efter att behandlingen påbörjats.
• Förväntad livslängd >4 månader.
• Gynnsam tumör-p53-biomarkörprofil definierad av ≥ 50 % p53-positiva tumörceller genom immunhistokemi. Tumör-p53-biomarkörutvärderingar kan utföras med antingen ursprunglig eller återkommande tumör även om prover från återkommande sjukdom är att föredra.
• Kvinnor i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnor i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Män bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroid eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Terapi: Systemiska steroiddoser på mindre än 10 mg prednison dagligen eller motsvarande är tillåtna hos patienter som får fysiologiska ersättningssteroiddoser för både kriterier 2 och 8.
• Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
• Överkänslighet mot Ipilimumab och/eller nivolumab eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) exklusive anti-PD-1 och/eller anti-PD-L1 checkpoint-hämmare inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller kl. baseline) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. - Notera: Potentiella deltagare med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. - Obs: Om potentiella deltagare genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer. Andra maligniteter som kvarstår utan tecken på sjukdom eller återfall, 2 år eller mer efter kurativ terapi, anses också vara en del av detta undantag.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Varje diagnos av autoimmun sjukdom (bekräftad av medicinska journaler eller lämpliga laboratorietester)
• Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagandet under hela prövningen eller inte är i personens bästa intresse att delta, enligt uppfattningen den behandlande utredaren.
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Uteslutna är patienter som vid återfall fortfarande kan övervägas för en räddningssamtidig cellgiftsstrålning