Kombinált immunterápia-ipilimumab-nivolumab-dendritikus sejt p53 vac – kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek

Bevételi kritériumok:

• Az SCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa
• Legalább egy korábbi platinatartalmú kezelés (ciszplatin vagy karboplatin) kiújulása, beleértve a korlátozott stádiumú (LS) és kiterjedt stádiumú (ES) kezdeti megjelenéseket. Megjegyzés: SCLC-ben szenvedő betegeknél a leggyakrabban használt platinatartalmú dublett az etopozid-karboplatin. Mindazonáltal az etopozid-ciszplatin és az irinotekán vagy a topotekán karboplatinnal vagy ciszplatinnal kombinálva olyan platina kettős kezelési rendek, amelyek néha alkalmazhatók, és így a vizsgálatba való beiratkozás és a jogosultság szempontjából megengedettek.
• Kizárva azok a betegek, akiknél a visszaesés után továbbra is fontolóra kell venni a mentő egyidejű kemosugárzásos megközelítést.
• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelése (RECIST) 1.1 alapján
• 0 és 1 közötti teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Mutassa be a megfelelő szervműködést. Minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni a kezelés megkezdését követő 30 napon belül.
• Várható élettartam > 4 hónap.
• Kedvező tumor p53 biomarker profil, amelyet ≥ 50% p53 pozitív tumorsejtek határoznak meg immunhisztokémiával. A tumor p53 biomarker értékelése elvégezhető akár eredeti, akár visszatérő tumorral, bár előnyben részesítjük a visszatérő betegségből származó mintákat.
• A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg vizsgálati terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroidot vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Terápia: A prednizon napi 10 mg-nál vagy ennek megfelelője alatti szisztémás szteroid dózisok megengedettek azoknál a betegeknél, akik fiziológiás helyettesítő szteroid dózist kapnak mind a 2., mind a 8. kritérium szerint.
• Ismert aktív Bacillus Tuberculosis (TB) története
• Ipilimumabbal és/vagy nivolumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) rendelkezett, amely kizárt minden anti-PD-1 és/vagy anti-PD-L1 ellenőrzőpont-gátlót az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (azaz ≤ 1. fokozat vagy alapvonal) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. - Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő potenciális résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. - Megjegyzés: Ha a potenciális résztvevő jelentős műtéten esett át, a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák. Más rosszindulatú daganatok, amelyek betegségre vagy kiújulásra utaló jelek nélkül maradnak 2 évvel a gyógyító terápia után vagy tovább, szintén e kivétel részét képezik.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Autoimmun betegség bármely diagnózisa (orvosi feljegyzésekkel vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal megerősítve)
• Aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert anamnézisében vagy bármely bizonyítékában.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálják a személy legjobb érdekét a részvételhez. a kezelő nyomozó.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Kizárva azok a betegek, akiknél a visszaesés után még fontolóra kell venni a mentő egyidejű kemosugárzásos megközelítést