Kombinovaná imunoterapie – ipilimumab – nivolumab – dendritické buňky p53 Vac – pacienti s malobuněčným karcinomem plic (SCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika SCLC
• Recidiva alespoň jedné předchozí léčby režimem obsahujícím platinu (cisplatina nebo karboplatina) včetně počátečních projevů omezeného stadia (LS) a rozsáhlého stadia (ES). Poznámka: U pacientů se SCLC je nejčastěji používaný dublet obsahující platinu etoposid-karboplatina. Nicméně etoposid-cisplatina a irinotekan nebo topotekan v kombinaci s karboplatinou nebo cisplatinou jsou režimy platinového dubletu, které lze někdy použít, a proto by byly povoleny pro účely zařazení do studie a způsobilosti.
• Vyloučeni jsou pacienti, kteří po relapsu mohou být stále zvažováni pro záchranný souběžný chemo-radiační přístup.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
• Mít měřitelné onemocnění založené na hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Mít výkonnostní stav 0 - 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 30 dnů od zahájení léčby.
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce.
• Příznivý profil nádorového biomarkeru p53 definovaný ≥ 50 % p53 pozitivních nádorových buněk imunohistochemicky. Vyhodnocení biomarkeru nádoru p53 může být provedeno buď s původním nebo recidivujícím nádorem, i když jsou preferovány vzorky z recidivujícího onemocnění.
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémové steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Terapie: Systémové dávky steroidů nižší než 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalent jsou povoleny u pacientů, kteří dostávají fyziologické substituční dávky steroidů pro obě kritéria 2 a 8.
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
• Hypersenzitivita na ipilimumab a/nebo nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) s vyloučením jakéhokoli inhibitoru kontrolního bodu anti-PD-1 a/nebo anti-PD-L1 během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně nebo ve výchozí hodnoty) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. - Poznámka: Potenciální účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat. - Poznámka: Pokud potenciální účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku. Jiné malignity, které zůstávají bez známek onemocnění nebo recidivy 2 roky nebo déle po kurativní terapii, jsou také považovány za součást této výjimky.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Jakákoli diagnóza autoimunitního onemocnění (potvrzená lékařskými záznamy nebo příslušným laboratorním vyšetřením)
• Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Anamnéza nebo současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu osoby se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Vyloučeni jsou pacienti, kteří po relapsu mohou být stále zvažováni pro záchranný souběžný chemo-radiační přístup