Immunothérapie combinée-ipilimumab-nivolumab-cellules dendritiques p53 Vac - Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique du CPPC
• Récidive d'au moins un traitement antérieur avec un régime contenant du platine (cisplatine ou carboplatine), y compris des présentations initiales de stade limité (LS) et de stade étendu (ES). Remarque : Chez les patients atteints de CPPC, le doublet contenant du platine le plus fréquemment utilisé est l'étoposide-carboplatine. Cependant, l'étoposide-cisplatine et l'irinotécan ou le topotécan combinés avec le carboplatine ou le cisplatine sont des schémas thérapeutiques à base de platine qui peuvent parfois être utilisés et seraient donc autorisés aux fins de l'inscription et de l'éligibilité à l'essai.
• Sont exclus les patients qui, en cas de rechute, peuvent encore être considérés pour une approche de sauvetage concomitante par chimioradiothérapie.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir une maladie mesurable basée sur l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 30 jours suivant le début du traitement.
• Espérance de vie > 4 mois.
• Profil de biomarqueur tumoral p53 favorable défini par ≥ 50 % de cellules tumorales p53 positives par immunohistochimie. Les évaluations des biomarqueurs tumoraux p53 peuvent être effectuées avec une tumeur originale ou récurrente, bien que des échantillons provenant d'une maladie récurrente soient préférés.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un stéroïde systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Thérapie : Des doses de stéroïdes systémiques inférieures à 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent sont autorisées chez les patients recevant des doses de stéroïdes de remplacement physiologique pour les critères 2 et 8.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
• Hypersensibilité à Ipilimumab et/ou nivolumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur à l'exclusion de tout inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 et / ou anti-PD-L1 dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou à de base) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. - Remarque : les participants potentiels atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. - Remarque : Si le participant potentiel a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. D'autres tumeurs malignes qui restent sans signe de maladie ou de récidive, 2 ans ou plus après un traitement curatif sont également considérées comme faisant partie de cette exception.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à l'état initial), qu'ils n'aient aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Tout diagnostic de maladie auto-immune (confirmé par des dossiers médicaux ou des tests de laboratoire appropriés)
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt de la personne à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Sont exclus les patients qui, en cas de rechute, peuvent encore être considérés pour une approche de sauvetage concomitante par chimio-radiothérapie