- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03421301
Диетическое вмешательство изменяет микробиоту кишечника при диабете 2 типа.
Диетическое вмешательство с использованием функциональных пищевых продуктов снижает метаболическую эндотоксемию и ослабляет биохимические нарушения у субъектов с диабетом 2 типа путем изменения микробиоты кишечника.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было одноцентровым, рандомизированным, контролируемым, двойным слепым, параллельным по сравнению с плацебо, которое состояло из шести посещений. Первый визит был скрининговой оценкой, чтобы определить, соответствуют ли субъекты критериям включения. Отобранные субъекты были приглашены на второй визит, который состоял из истории болезни, 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (ПГТТ), сбора образцов стула для выделения ДНК и сбора 5 мл образца крови. Участники получили диетическую стратегию первого этапа на 15 дней. На третьем посещении и на втором этапе диетического лечения субъекты были рандомизированы для получения диетического портфолио (DP) или плацебо (P) в сочетании с диетой с пониженной калорийностью в течение 1 месяца. В четвертый и пятый визиты с интервалом в 1 месяц оценивали диету и соблюдение DP или P. Во время каждого последующего визита собирали 24-часовой отзыв о питании, заполняли анкету о физической активности и оценивали антропометрические и клинические параметры. Во время шестого визита был проведен 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), а также был взят образец кала для выделения ДНК и 5 мл крови.
Диетическое вмешательство На первом этапе участники придерживались низкокалорийной диеты, адаптированной для обеспечения дефицита 500 ккал/сутки в соответствии с рекомендациями NIH (8) по отношению к их обычному рациону в течение 15 дней. План диеты состоял из 45-55% углеводов, 15-20% белков, 25-35% жиров, <7% насыщенных жиров, 200 мг/сутки холестерина, 20-35г клетчатки, 2000-3000 мг/сутки натрия в расчете на общее количество пищи. энергия. На втором этапе участники продолжали потреблять диету с пониженной калорийностью с добавлением комбинации функциональных продуктов (диетический портфель; DP). DP обеспечивал 200 ккал, которые вычитались из рациона. DP состоял из смеси 14 г обезвоженного нопала, 4 г семян чиа, 30 г соевого белка, 4 г инулина и 1 г ароматизатора. Плацебо (P) состояло из 28 г казеината кальция, 15 г мальтодекстрина и 1 г ароматизатора. Калорийность, внешний вид и вкус у DP и P были одинаковыми. DP и P давали в упаковке в обезвоженной форме, готовой к растворению в воде. DP был разделен на две упаковки, первая упаковка содержала 17,3 г DP или P, которые давали во время завтрака и растворяли в 250 мл, а вторая упаковка давала во время обеда (15:00-16:00) и содержала 34,7 г. г P и DP растворяют в 300 мл воды.
Соблюдение диеты Соблюдение диеты оценивали с помощью 24-часового отзыва о диете и 3-дневной записи о еде (пищевой журнал) во время каждого посещения, которые анализировались с помощью программного обеспечения для анализа питания Food Processor. Соответствие расхода ДП или П оценивали по количеству возвращенных пустых упаковок при последующем посещении. Физическую активность оценивали с помощью Международного опросника физической активности (IPAQ).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- клиническая диагностика сахарного диабета 2 типа
- Мужчина или женщина.
- Взрослые от 30 до 60 лет.
- ИМТ от 25 до 39,9 кг/м².
- Фармакологическое лечение метформином, комбинацией метформина и глибенкламида.
- Эволюция сахарного диабета 2 типа в течение 4 ± 3 лет.
- Пациенты, которые умели читать и писать.
- Подпись информированного согласия.
Критерий исключения:
- Заболевания, вызывающие вторичное ожирение.
- Сердечно-сосудистое событие.
- Потеря веса > 3 кг за последние 3 месяца после оценки критериев.
- Катаболические заболевания, такие как рак и синдром приобретенного иммунодефицита.
- Статус гравитации.
- Позитивное курение.
- Лечение антигипертензивными препаратами
- Лечение другими гипогликемическими средствами, кроме метформина
- Лечение статинами, фибратами или другими препаратами для контроля дислипидемии за 6 месяцев до начала протокола.
- Любое лекарство или лекарство, которое активирует перистальтику кишечника.
- Использование слабительных или спазмолитиков за 4 недели до исследования
- Лечение антибиотиками за 6 месяцев до исследования
- Использование стероидов, химиотерапии, иммунодепрессантов или лучевой терапии.
- Неконтролируемый диабет 2 типа (концентрация HbA1c ≥ 9,9%)
- Глюкоза натощак ≥ 220 мг/дл
- Холестерин натощак ≥ 240 мг/дл
- Триглицериды натощак ≥ 350 мг/дл
- Креатинин сыворотки у женщин > 1,2 мг/дл, у мужчин > 1,3 мг/д
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: 1. Диетическое портфолио (ДП)
диетический портфель давали ежедневно на завтрак и ужин в течение 2,5 месяцев
|
Диетическое вмешательство представляло собой комбинацию функциональных пищевых продуктов (дегидратированный нопал, семена чиа, соевый белок и инулин), которые поставлялись в обезвоженной форме в упаковках по 17,3 г, растворенных в 250 мл воды на завтрак и 34,7 г в 300 мл воды на ужин.
|
Плацебо Компаратор: 2. плацебо (П)
плацебо (P) давали ежедневно на завтрак и ужин в течение 2,5 месяцев.
|
Диетическое вмешательство представляло собой комбинацию функциональных пищевых продуктов (дегидратированный нопал, семена чиа, соевый белок и инулин), которые поставлялись в обезвоженной форме в упаковках по 17,3 г, растворенных в 250 мл воды на завтрак и 34,7 г в 300 мл воды на ужин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
микробиота кишечника
Временное ограничение: Изменение микробиоты кишечника по сравнению с исходным уровнем через три месяца после диетического вмешательства
|
Измерение кишечной микробиоты путем секвенирования с использованием платформы Illumina
|
Изменение микробиоты кишечника по сравнению с исходным уровнем через три месяца после диетического вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Профиль метаболизма глюкозы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
глюкоза сыворотки (мг/дл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем глюкозы в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль метаболизма глюкозы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
сывороточный инсулин (мкМЕ/мл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль метаболизма глюкозы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
гликированный гемоглобин плазмы (HbA1c) (%)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль липидного обмена
Временное ограничение: Изменение триглицеридов сыворотки по сравнению с исходным уровнем через три месяца после диетического вмешательства
|
триглицериды сыворотки (мг/дл)
|
Изменение триглицеридов сыворотки по сравнению с исходным уровнем через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль липидного обмена
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем общего холестерина в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
общий холестерин сыворотки (мг/дл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего холестерина в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль липидного обмена
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПНП в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
холестерин ЛПНП в сыворотке (мг/дл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПНП в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль липидного обмена
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПВП в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
холестерин ЛПВП в сыворотке (мг/дл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПВП в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Профиль липидного обмена
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем свободных жирных кислот в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
свободные жирные кислоты плазмы (FFA) (ммоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем свободных жирных кислот в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
метаболический профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем бетаина в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
бетаин плазмы (мкмоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем бетаина в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
метаболический профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем холина в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
холин плазмы (мкмоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холина в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
метаболический профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем ТМАО в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
оксид триметиламина плазмы (ТМАО) (мкмоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ТМАО в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
метаболический профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем BCAA в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
Аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) плазмы (мкмоль/л)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем BCAA в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
воспалительный профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем ЛПС в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
липополисахарид плазмы (ЛПС) (нг/мл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ЛПС в плазме через три месяца после диетического вмешательства
|
воспалительный профиль
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем СРБ в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
С-реактивный белок сыворотки (СРБ) (мг/дл)
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем СРБ в сыворотке через три месяца после диетического вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nimbe Torres, PhD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1047-53. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Lopez-Romero P, Pichardo-Ontiveros E, Avila-Nava A, Vazquez-Manjarrez N, Tovar AR, Pedraza-Chaverri J, Torres N. The effect of nopal (Opuntia ficus indica) on postprandial blood glucose, incretins, and antioxidant activity in Mexican patients with type 2 diabetes after consumption of two different composition breakfasts. J Acad Nutr Diet. 2014 Nov;114(11):1811-8. doi: 10.1016/j.jand.2014.06.352. Epub 2014 Aug 12.
- Sanchez-Tapia M, Aguilar-Lopez M, Perez-Cruz C, Pichardo-Ontiveros E, Wang M, Donovan SM, Tovar AR, Torres N. Nopal (Opuntia ficus indica) protects from metabolic endotoxemia by modifying gut microbiota in obese rats fed high fat/sucrose diet. Sci Rep. 2017 Jul 5;7(1):4716. doi: 10.1038/s41598-017-05096-4.
- Mahendran Y, Cederberg H, Vangipurapu J, Kangas AJ, Soininen P, Kuusisto J, Uusitupa M, Ala-Korpela M, Laakso M. Glycerol and fatty acids in serum predict the development of hyperglycemia and type 2 diabetes in Finnish men. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3732-8. doi: 10.2337/dc13-0800. Epub 2013 Sep 11.
- Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-cell dysfunction? Diabetes. 2003 Jan;52(1):1-8. doi: 10.2337/diabetes.52.1.1.
- Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013 May;19(5):576-85. doi: 10.1038/nm.3145. Epub 2013 Apr 7.
- Griffin JL, Wang X, Stanley E. Does our gut microbiome predict cardiovascular risk? A review of the evidence from metabolomics. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Feb;8(1):187-91. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000219.
- Pedersen HK, Gudmundsdottir V, Nielsen HB, Hyotylainen T, Nielsen T, Jensen BA, Forslund K, Hildebrand F, Prifti E, Falony G, Le Chatelier E, Levenez F, Dore J, Mattila I, Plichta DR, Poho P, Hellgren LI, Arumugam M, Sunagawa S, Vieira-Silva S, Jorgensen T, Holm JB, Trost K; MetaHIT Consortium; Kristiansen K, Brix S, Raes J, Wang J, Hansen T, Bork P, Brunak S, Oresic M, Ehrlich SD, Pedersen O. Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity. Nature. 2016 Jul 21;535(7612):376-81. doi: 10.1038/nature18646. Epub 2016 Jul 13.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998 Sep;6 Suppl 2:51S-209S. No abstract available. Erratum In: Obes Res 1998 Nov;6(6):464.
- Segata N, Izard J, Waldron L, Gevers D, Miropolsky L, Garrett WS, Huttenhower C. Metagenomic biomarker discovery and explanation. Genome Biol. 2011 Jun 24;12(6):R60. doi: 10.1186/gb-2011-12-6-r60.
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium; Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
- van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, Brummer RJ, Arends JW, Deutz NE, Soeters PB. Glutamine and the preservation of gut integrity. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1363-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90939-e.
- Achamrah N, Dechelotte P, Coeffier M. Glutamine and the regulation of intestinal permeability: from bench to bedside. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017 Jan;20(1):86-91. doi: 10.1097/MCO.0000000000000339.
- Gomes AC, Bueno AA, de Souza RG, Mota JF. Gut microbiota, probiotics and diabetes. Nutr J. 2014 Jun 17;13:60. doi: 10.1186/1475-2891-13-60.
- Wexler HM. Bacteroides: the good, the bad, and the nitty-gritty. Clin Microbiol Rev. 2007 Oct;20(4):593-621. doi: 10.1128/CMR.00008-07.
- Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Dec;94(3):311-21. doi: 10.1016/j.diabres.2011.10.029. Epub 2011 Nov 12.
- Timper K, Grisouard J, Sauter NS, Herzog-Radimerski T, Dembinski K, Peterli R, Frey DM, Zulewski H, Keller U, Muller B, Christ-Crain M. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide induces cytokine expression, lipolysis, and insulin resistance in human adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Jan 1;304(1):E1-13. doi: 10.1152/ajpendo.00100.2012. Epub 2012 Oct 23.
- Boden G, Shulman GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction. Eur J Clin Invest. 2002 Jun;32 Suppl 3:14-23. doi: 10.1046/j.1365-2362.32.s3.3.x.
- Wilson PW, Meigs JB, Sullivan L, Fox CS, Nathan DM, D'Agostino RB Sr. Prediction of incident diabetes mellitus in middle-aged adults: the Framingham Offspring Study. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):1068-74. doi: 10.1001/archinte.167.10.1068.
- Gomes JMG, Costa JA, Alfenas RCG. Metabolic endotoxemia and diabetes mellitus: A systematic review. Metabolism. 2017 Mar;68:133-144. doi: 10.1016/j.metabol.2016.12.009. Epub 2016 Dec 18.
- Leite AZ, Rodrigues NC, Gonzaga MI, Paiolo JCC, de Souza CA, Stefanutto NAV, Omori WP, Pinheiro DG, Brisotti JL, Matheucci Junior E, Mariano VS, de Oliveira GLV. Detection of Increased Plasma Interleukin-6 Levels and Prevalence of Prevotella copri and Bacteroides vulgatus in the Feces of Type 2 Diabetes Patients. Front Immunol. 2017 Sep 15;8:1107. doi: 10.3389/fimmu.2017.01107. eCollection 2017.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Jardine M. Nutrition Considerations for Microbiota Health in Diabetes. Diabetes Spectr. 2016 Nov;29(4):238-244. doi: 10.2337/ds16-0003. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1165
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .