食事介入は 2 型糖尿病の腸内細菌叢を変化させます。
機能性食品による食事介入は、腸内細菌叢を改変することにより、2 型糖尿病患者の代謝性エンドトキシン血症を軽減し、生化学的異常を軽減します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単一施設、無作為化、対照、二重盲検、並行対プラセボであり、6 回の来院から構成されていました。 最初の訪問は、被験者が包含基準を満たしているかどうかを決定するためのスクリーニング評価でした。 選択された被験者は、病歴、2時間の経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)、DNA単離のための便サンプルの収集、および5 mlの血液サンプルの収集からなる2回目の訪問に招待されました。 参加者は、第 1 段階の食事戦略を 15 日間受けました。 3 回目の来院と食事療法の第 2 段階では、対象者は、1 か月間、エネルギー削減食を伴う食事ポートフォリオ (DP) またはプラセボ (P) 治療を受けるようランダムに割り付けられました。 1 か月間隔で 4 回目と 5 回目の訪問で、食事の評価と DP または P の順守を評価しました。 各フォローアップ訪問中に、24 時間の食事の思い出が収集され、身体活動のアンケートに記入され、身体測定および臨床パラメーターが評価されました。 6 回目の来院では、2 時間の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) が実施され、DNA 単離用の便サンプルと 5 ml の血液が採取されました。
食事介入 第 1 段階では、参加者は、習慣的な食事に関して NIH (8) が推奨する 500 kcal/日の不足をもたらすように調整された低エネルギー食を 15 日間摂取しました。 食事計画は、総量に基づいて炭水化物 45 ~ 55%、タンパク質 15 ~ 20%、脂肪 25 ~ 35%、飽和脂肪 <7%、コレステロール 200 mg/日、食物繊維 20 ~ 35 g、ナトリウム 2000 ~ 3000 mg/日で構成されていました。エネルギー。 第 2 段階では、参加者は、機能性食品の組み合わせを追加してエネルギーを削減した食事 (食事ポートフォリオ; DP) を摂取し続けました。 DP は食事から差し引かれた 200 kcal を提供しました。 DPは、14gの脱水ノパール、4gのチアシード、30gの大豆タンパク質、4gのイヌリン、および1gの香料の混合物から構成されていた。 プラセボ (P) は、28 g のカゼイン酸カルシウム、15 g のマルトデキストリン、および 1 g の香料で構成されていました。 DP と P の kcal、外観、風味は類似していました。DP と P は、すぐに水に溶解できる乾燥状態でパッケージに入れて与えられました。 DP は 2 つのパッケージに分けられ、最初のパッケージには朝食時に与えられる 17.3 g の DP または P が含まれ、250 ml に溶解され、2 番目のパッケージには 34.7 g が含まれ、夕食時 (15:00 ~ 16:00) に与えられました。 300mLの水に溶解したPおよびDP g。
食事コンプライアンス 食事コンプライアンスは、各訪問中の 24 時間の食事の思い出と 3 次元の食事記録 (食事ログ) によって評価され、フードプロセッサー栄養分析ソフトウェアによって分析されました。 DP または P の消費の順守は、次の訪問時に返された空のパッケージの数で評価されました。 身体活動は、国際身体活動質問票 (IPAQ) を使用して評価されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2 型糖尿病の臨床診断
- 男性か女性。
- 30歳から60歳までの成人。
- BMI 25 ~ 39.9 kg / m²。
- メトホルミンとグリベンクラミドを組み合わせたメトホルミンによる薬物治療。
- 4 ± 3 年間にわたる 2 型糖尿病の進行。
- 読み書きができる患者。
- インフォームドコンセントの署名。
除外基準:
- 二次性肥満を引き起こす病気。
- 心血管イベント。
- 基準の評価後、過去 3 か月間に 3 kg を超える体重減少。
- がんや後天性免疫不全症候群などの異化疾患。
- 重力ステータス。
- 積極的な喫煙。
- 降圧薬による治療
- メトホルミン以外の他の血糖降下薬による治療
- プロトコール開始の6か月前に、脂質異常症を制御するためのスタチン、フィブラート系薬剤またはその他の薬剤による治療。
- 腸の運動を活性化する薬物または医薬品
- 研究の4週間前に下剤または鎮痙薬を使用した場合
- 研究の6か月前に抗生物質による治療
- ステロイド、化学療法、免疫抑制剤、または放射線療法の使用。
- コントロールされていない 2 型糖尿病 (HbA1c 濃度 ≥ 9.9%)
- 空腹時血糖値 ≥ 220 mg/dL
- 空腹時コレステロール ≥ 240 mg / dL
- 空腹時トリグリセリド ≥ 350 mg / dL
- 血清クレアチニン 女性 > 1.2 mg / dL 男性 > 1.3 mg / d
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1. 食事ポートフォリオ(DP)
食事ポートフォリオは、2.5か月間毎日朝食と夕食に与えられました
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食事介入は機能性食品(乾燥ノパール、チアシード、大豆プロテイン、イヌリン)の組み合わせで、朝食には250mlの水に溶かした17.3g、夕食には300mlの水に34.7gを溶かしたパッケージで乾燥状態で提供されました。
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プラセボコンパレーター:2. プラセボ (P)
プラセボ (P) のベースとなったプラセボは、2.5 か月間毎日朝食と夕食に与えられました。
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食事介入は機能性食品(乾燥ノパール、チアシード、大豆プロテイン、イヌリン)の組み合わせで、朝食には250mlの水に溶かした17.3g、夕食には300mlの水に34.7gを溶かしたパッケージで乾燥状態で提供されました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸内細菌叢
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン腸内細菌叢からの変化
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イルミナプラットフォームを使用したシーケンスによる腸内細菌叢の測定
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン腸内細菌叢からの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糖代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清グルコースからの変化
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血清グルコース (mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清グルコースからの変化
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糖代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清インスリンからの変化
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血清インスリン (μUI/ml)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清インスリンからの変化
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糖代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 HbA1c からの変化
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血漿糖化ヘモグロビン (HbA1c) (%)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 HbA1c からの変化
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脂質代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清トリグリセリドからの変化
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血清トリグリセリド (mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清トリグリセリドからの変化
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脂質代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清総コレステロールからの変化
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血清総コレステロール (mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清総コレステロールからの変化
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脂質代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 LDL コレステロールからの変化
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血清LDLコレステロール(mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 LDL コレステロールからの変化
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脂質代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 HDL コレステロールからの変化
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血清 HDL コレステロール (mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 HDL コレステロールからの変化
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脂質代謝プロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿遊離脂肪酸からの変化
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血漿遊離脂肪酸 (FFA) (mmol/L)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿遊離脂肪酸からの変化
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メタボロミクスプロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿ベタインからの変化
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血漿ベタイン (μmol/L)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿ベタインからの変化
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メタボロミクスプロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿コリンからの変化
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血漿コリン (μmol/L)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿コリンからの変化
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メタボロミクスプロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 TMAO からの変化
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血漿トリメチルアミンオキシド (TMAO) (μmol/L)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 TMAO からの変化
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メタボロミクスプロファイル
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 BCAA からの変化
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血漿分岐鎖アミノ酸 (BCAA) (μmol/L)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 BCAA からの変化
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炎症プロフィール
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 LPS からの変化
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血漿リポ多糖類 (LPS) (ng/ml)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血漿 LPS からの変化
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炎症プロフィール
時間枠:食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 CRP からの変化
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血清C反応性タンパク質(CRP)(mg/dl)
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食事療法介入後 3 か月後のベースライン血清 CRP からの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nimbe Torres, PhD、Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1047-53. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):490.
- Lopez-Romero P, Pichardo-Ontiveros E, Avila-Nava A, Vazquez-Manjarrez N, Tovar AR, Pedraza-Chaverri J, Torres N. The effect of nopal (Opuntia ficus indica) on postprandial blood glucose, incretins, and antioxidant activity in Mexican patients with type 2 diabetes after consumption of two different composition breakfasts. J Acad Nutr Diet. 2014 Nov;114(11):1811-8. doi: 10.1016/j.jand.2014.06.352. Epub 2014 Aug 12.
- Sanchez-Tapia M, Aguilar-Lopez M, Perez-Cruz C, Pichardo-Ontiveros E, Wang M, Donovan SM, Tovar AR, Torres N. Nopal (Opuntia ficus indica) protects from metabolic endotoxemia by modifying gut microbiota in obese rats fed high fat/sucrose diet. Sci Rep. 2017 Jul 5;7(1):4716. doi: 10.1038/s41598-017-05096-4.
- Mahendran Y, Cederberg H, Vangipurapu J, Kangas AJ, Soininen P, Kuusisto J, Uusitupa M, Ala-Korpela M, Laakso M. Glycerol and fatty acids in serum predict the development of hyperglycemia and type 2 diabetes in Finnish men. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3732-8. doi: 10.2337/dc13-0800. Epub 2013 Sep 11.
- Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta-cell dysfunction? Diabetes. 2003 Jan;52(1):1-8. doi: 10.2337/diabetes.52.1.1.
- Koeth RA, Wang Z, Levison BS, Buffa JA, Org E, Sheehy BT, Britt EB, Fu X, Wu Y, Li L, Smith JD, DiDonato JA, Chen J, Li H, Wu GD, Lewis JD, Warrier M, Brown JM, Krauss RM, Tang WH, Bushman FD, Lusis AJ, Hazen SL. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013 May;19(5):576-85. doi: 10.1038/nm.3145. Epub 2013 Apr 7.
- Griffin JL, Wang X, Stanley E. Does our gut microbiome predict cardiovascular risk? A review of the evidence from metabolomics. Circ Cardiovasc Genet. 2015 Feb;8(1):187-91. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.114.000219.
- Pedersen HK, Gudmundsdottir V, Nielsen HB, Hyotylainen T, Nielsen T, Jensen BA, Forslund K, Hildebrand F, Prifti E, Falony G, Le Chatelier E, Levenez F, Dore J, Mattila I, Plichta DR, Poho P, Hellgren LI, Arumugam M, Sunagawa S, Vieira-Silva S, Jorgensen T, Holm JB, Trost K; MetaHIT Consortium; Kristiansen K, Brix S, Raes J, Wang J, Hansen T, Bork P, Brunak S, Oresic M, Ehrlich SD, Pedersen O. Human gut microbes impact host serum metabolome and insulin sensitivity. Nature. 2016 Jul 21;535(7612):376-81. doi: 10.1038/nature18646. Epub 2016 Jul 13.
- Serralde-Zuniga AE, Guevara-Cruz M, Tovar AR, Herrera-Hernandez MF, Noriega LG, Granados O, Torres N. Omental adipose tissue gene expression, gene variants, branched-chain amino acids, and their relationship with metabolic syndrome and insulin resistance in humans. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):431. doi: 10.1007/s12263-014-0431-5. Epub 2014 Sep 27.
- Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report. National Institutes of Health. Obes Res. 1998 Sep;6 Suppl 2:51S-209S. No abstract available. Erratum In: Obes Res 1998 Nov;6(6):464.
- Segata N, Izard J, Waldron L, Gevers D, Miropolsky L, Garrett WS, Huttenhower C. Metagenomic biomarker discovery and explanation. Genome Biol. 2011 Jun 24;12(6):R60. doi: 10.1186/gb-2011-12-6-r60.
- Forslund K, Hildebrand F, Nielsen T, Falony G, Le Chatelier E, Sunagawa S, Prifti E, Vieira-Silva S, Gudmundsdottir V, Pedersen HK, Arumugam M, Kristiansen K, Voigt AY, Vestergaard H, Hercog R, Costea PI, Kultima JR, Li J, Jorgensen T, Levenez F, Dore J; MetaHIT consortium; Nielsen HB, Brunak S, Raes J, Hansen T, Wang J, Ehrlich SD, Bork P, Pedersen O. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015 Dec 10;528(7581):262-266. doi: 10.1038/nature15766. Epub 2015 Dec 2. Erratum In: Nature. 2017 May 3;545(7652):116.
- van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, Brummer RJ, Arends JW, Deutz NE, Soeters PB. Glutamine and the preservation of gut integrity. Lancet. 1993 May 29;341(8857):1363-5. doi: 10.1016/0140-6736(93)90939-e.
- Achamrah N, Dechelotte P, Coeffier M. Glutamine and the regulation of intestinal permeability: from bench to bedside. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017 Jan;20(1):86-91. doi: 10.1097/MCO.0000000000000339.
- Gomes AC, Bueno AA, de Souza RG, Mota JF. Gut microbiota, probiotics and diabetes. Nutr J. 2014 Jun 17;13:60. doi: 10.1186/1475-2891-13-60.
- Wexler HM. Bacteroides: the good, the bad, and the nitty-gritty. Clin Microbiol Rev. 2007 Oct;20(4):593-621. doi: 10.1128/CMR.00008-07.
- Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Dec;94(3):311-21. doi: 10.1016/j.diabres.2011.10.029. Epub 2011 Nov 12.
- Timper K, Grisouard J, Sauter NS, Herzog-Radimerski T, Dembinski K, Peterli R, Frey DM, Zulewski H, Keller U, Muller B, Christ-Crain M. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide induces cytokine expression, lipolysis, and insulin resistance in human adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Jan 1;304(1):E1-13. doi: 10.1152/ajpendo.00100.2012. Epub 2012 Oct 23.
- Boden G, Shulman GI. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction. Eur J Clin Invest. 2002 Jun;32 Suppl 3:14-23. doi: 10.1046/j.1365-2362.32.s3.3.x.
- Wilson PW, Meigs JB, Sullivan L, Fox CS, Nathan DM, D'Agostino RB Sr. Prediction of incident diabetes mellitus in middle-aged adults: the Framingham Offspring Study. Arch Intern Med. 2007 May 28;167(10):1068-74. doi: 10.1001/archinte.167.10.1068.
- Gomes JMG, Costa JA, Alfenas RCG. Metabolic endotoxemia and diabetes mellitus: A systematic review. Metabolism. 2017 Mar;68:133-144. doi: 10.1016/j.metabol.2016.12.009. Epub 2016 Dec 18.
- Leite AZ, Rodrigues NC, Gonzaga MI, Paiolo JCC, de Souza CA, Stefanutto NAV, Omori WP, Pinheiro DG, Brisotti JL, Matheucci Junior E, Mariano VS, de Oliveira GLV. Detection of Increased Plasma Interleukin-6 Levels and Prevalence of Prevotella copri and Bacteroides vulgatus in the Feces of Type 2 Diabetes Patients. Front Immunol. 2017 Sep 15;8:1107. doi: 10.3389/fimmu.2017.01107. eCollection 2017.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Jardine M. Nutrition Considerations for Microbiota Health in Diabetes. Diabetes Spectr. 2016 Nov;29(4):238-244. doi: 10.2337/ds16-0003. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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