Исследование по оценке безопасности и эффективности CR845 у пациентов, находящихся на гемодиализе, с зудом от умеренной до тяжелой степени (KALM-1)
29 марта 2022 г. обновлено: Cara Therapeutics, Inc.
Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения CR845 у пациентов, находящихся на гемодиализе, с умеренным или тяжелым зудом, с 52-недельным открытым продлением
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности внутривенного (в/в) CR845 в дозе 0,5 мкг/кг, вводимой после каждого сеанса диализа.
Исследование включает 12-недельную двойную слепую фазу и 52-недельную открытую расширенную фазу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Двойная слепая фаза Двойная слепая фаза исследования будет состоять из визита для скрининга, 7-дневного вводного периода, 12-недельного двойного слепого периода лечения и 2-недельного периода отмены. Информированное согласие будет получено до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Визит для скрининга будет проводиться в течение 7–28 дней до рандомизации для оценки соответствия требованиям.
Открытая дополнительная фаза Пациенты, получившие не менее 30 доз исследуемого препарата (активного или плацебо) в течение 12-недельного периода двойного слепого лечения и продолжающие соответствовать другим критериям приемлемости, будут иметь возможность получить открытую CR845 за дополнительную плату. 52 недели. Открытая расширенная фаза будет состоять из открытого периода лечения и периода последующего наблюдения.
Последняя доза препарата для открытого исследования будет введена во время последнего диализного визита на неделе 52 или при досрочном прекращении. Заключительный контрольный визит для обеспечения безопасности будет проведен через 7-10 дней после окончания лечения/досрочного прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
378
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Cara Therapeutics Study Site
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309-5030
- Cara Therapeutics Study Site
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Cara Therapeutics Study Site 2
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Cara Therapeutics Study Site
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91910
- Cara Therapeutics Study Site
-
Corona, California, Соединенные Штаты, 92881
- Cara Therapeutics Study Site
-
Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
- Cara Therapeutics Study Site
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Cara Therapeutics Study Site
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Cara Therapeutics
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90807
- Cara Therapeutics Study Site
-
Ontario, California, Соединенные Штаты, 91762
- Cara Therapeutics Study Site
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
- Cara Therapeutics Study Site
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92111
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
- Cara Therapeutics Study Site
-
Tarzana, California, Соединенные Штаты, 91356
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты, 06606
- Cara Therapeutics Study Site
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06112
- Cara Therapeutics Study Site
-
Middlebury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06762
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33071
- Cara Therapeutics Study Site 1
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
- Cara Therapeutics Study Site
-
Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33169
- Cara Therapeutics Study Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- Cara Therapeutics Study Site
-
Roseville, Michigan, Соединенные Штаты, 48066
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Mississippi
-
Brookhaven, Mississippi, Соединенные Штаты, 39601
- Cara Therapeutics Study Site
-
McComb, Mississippi, Соединенные Штаты, 39648
- Cara Therapeutics Study Site
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
- Cara Therapeutics Study Site
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
- Cara Therapeutics Study Site
-
Gallup, New Mexico, Соединенные Штаты, 87301
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Cara Therapeutics Study Site
-
Fresh Meadows, New York, Соединенные Штаты, 11365
- Cara Therapeutics Study Site
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27704
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Oregon
-
Roseburg, Oregon, Соединенные Штаты, 97471
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37408
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Cara Therapeutics Study Site
-
Duncanville, Texas, Соединенные Штаты, 75137
- Cara Therapeutics Study Site
-
Greenville, Texas, Соединенные Штаты, 75402
- Cara Therapeutics Study Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- Cara Therapeutics Study Site
-
Lewisville, Texas, Соединенные Штаты, 75057
- Cara Therapeutics Study Site
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Cara Therapeutics Study Site
-
Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
- Cara Therapeutics Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- Cara Therapeutics Study Site
-
Waxahachie, Texas, Соединенные Штаты, 75165
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты, 23320
- Cara Therapeutics Study Site
-
Hampton, Virginia, Соединенные Штаты, 23666
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Cara Therapeutics Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Чтобы иметь право на включение в двойную слепую фазу исследования, пациент должен соответствовать следующим критериям:
- Имеет терминальную стадию почечной недостаточности (ТХПН) и находится на гемодиализе 3 раза в неделю в течение как минимум 3 месяцев до начала скрининга;
- Имеет не менее 2 измерений Kt/V в одном пуле ≥1,2, или не менее 2 измерений коэффициента восстановления мочевины ≥65%, или 1 измерение Kt/V в одном пуле ≥1,2 и 1 измерение коэффициента снижения мочевины ≥65% в разные дни диализа 3 месяца до скрининга;
До рандомизации:
- Заполнил рабочие листы NRS наихудшей интенсивности зуда за 8 дней до 1-й дозы;
- Имеет средний исходный уровень наибольшей интенсивности зуда NRS, указывающий на уремический зуд от умеренной до тяжелой степени.
Чтобы иметь право на включение в открытую расширенную фазу исследования, каждый пациент должен будет соответствовать следующим дополнительным ключевым критериям на момент включения в открытую расширенную фазу:
- Получил не менее 30 доз из запланированных 36 доз исследуемого препарата во время двойного слепого этапа данного исследования;
- Продолжает соответствовать критериям включения.
Ключевые критерии исключения:
Пациент будет исключен из фазы двойного слепого исследования, если он соответствует любому из следующих критериев:
- Известное несоблюдение режима диализа, которое, по мнению исследователя, может помешать завершению или достоверности исследования;
- Запланировано получение трансплантата почки во время исследования;
- Новое или измененное лечение зуда, включая антигистаминные препараты и кортикостероиды (пероральные, внутривенные или местные) в течение 14 дней до скрининга;
- Получил другой исследуемый препарат в течение 30 дней до начала скрининга или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, будучи включенным в это исследование;
- Имеет зуд только во время сеанса диализа (по отчету пациента);
- Получает постоянное ультрафиолетовое облучение B и ожидает такого лечения во время исследования;
- Участвовал в предыдущем клиническом исследовании с CR845.
Пациент будет исключен из открытой дополнительной фазы исследования, если на момент включения в открытую дополнительную фазу будет соблюден какой-либо из следующих дополнительных ключевых критериев:
- Завершили двойную слепую фазу этого исследования, но в течение периода лечения наблюдались нежелательные явления, которые могут помешать продолжению приема исследуемого препарата;
- Не соблюдал протокольные процедуры во время двойного слепого этапа этого исследования, что свидетельствует о неспособности следовать протокольным процедурам.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенное введение плацебо после каждого сеанса диализа (3 раза в неделю)
|
Внутривенное введение лекарств три раза в неделю
|
|
Активный компаратор: CR845 0,5 мкг/кг
В/в CR845 0,5 мкг/кг после каждого сеанса диализа (3 раза в неделю)
|
Внутривенное введение лекарств три раза в неделю
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение интенсивности зуда, оцениваемое по проценту пациентов, достигших улучшения по сравнению с исходным уровнем на ≥3 баллов по отношению к среднему за неделю ежедневному 24-часовому показателю наибольшей интенсивности зуда (NRS) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Интенсивность зуда будет измеряться с использованием NRS, используемого для обозначения интенсивности самого сильного зуда за последние 24 часа с использованием числовой оценочной шкалы от 0 до 10, где «0» означает «отсутствие зуда», а «10» означает «самый сильный зуд, который только можно себе представить». ".
LS означает расчетный процент, отношение шансов и значение P, использованные в модели логистической регрессии.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение качества жизни, связанного с зудом, по оценке изменения по сравнению с исходным уровнем в баллах по 5-D шкале зуда в конце 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
5-D шкала зуда представляет собой многомерный опросник, который оценивает качество жизни, связанное с зудом, за последние 2 недели.
Вопросы охватывают пять параметров зуда, включая степень, продолжительность зуда в день, направление (улучшение/ухудшение), инвалидность (влияние на такие виды деятельности, как работа) и распределение зуда по телу.
5-D шкала зуда состоит из 5 вопросов; общий балл по 5-D шкале зуда колеблется от 5 до 25, причем более высокие баллы указывают на худшую реакцию.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Улучшение качества жизни, связанного с зудом, по оценке изменения по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале Skindex-10 в конце 12-й недели.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Шкала Skindex-10 представляет собой многомерный опросник, который оценивает связанное с зудом качество жизни за последнюю неделю.
Вопросы охватывают 3 области: болезнь, настроение/эмоциональное расстройство и область социального функционирования.
Skindex-10 содержит 10 вопросов; общий балл Skindex-10 колеблется от 0 до 60.
Более низкий общий балл означает лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Уменьшение интенсивности зуда, оцененное по проценту пациентов, достигших улучшения по сравнению с исходным уровнем на ≥4 балла по отношению к средненедельному значению ежедневной 24-часовой наибольшей интенсивности зуда по шкале NRS на неделе 12.
Временное ограничение: Неделя 12
|
Интенсивность зуда будет измеряться с использованием NRS, используемого для обозначения интенсивности самого сильного зуда за последние 24 часа с использованием числовой оценочной шкалы от 0 до 10, где «0» означает «отсутствие зуда», а «10» означает «самый сильный зуд, который только можно себе представить». ".
LS означает расчетный процент, отношение шансов и значение P, использованные в модели логистической регрессии.
|
Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hercz D, Jiang SH, Webster AC. Interventions for itch in people with advanced chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 7;12(12):CD011393. doi: 10.1002/14651858.CD011393.pub2.
- Fishbane S, Wen W, Munera C, Lin R, Bagal S, McCafferty K, Menzaghi F, Goncalves J. Safety and Tolerability of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis From the Phase 3 Clinical Trial Program. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100513. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100513. eCollection 2022 Aug.
- Topf J, Wooldridge T, McCafferty K, Schomig M, Csiky B, Zwiech R, Wen W, Bhaduri S, Munera C, Lin R, Jebara A, Cirulli J, Menzaghi F. Efficacy of Difelikefalin for the Treatment of Moderate to Severe Pruritus in Hemodialysis Patients: Pooled Analysis of KALM-1 and KALM-2 Phase 3 Studies. Kidney Med. 2022 Jun 28;4(8):100512. doi: 10.1016/j.xkme.2022.100512. eCollection 2022 Aug.
- Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F; KALM-1 Trial Investigators. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):222-232. doi: 10.1056/NEJMoa1912770. Epub 2019 Nov 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR845-CLIN3102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .