iCare 2: Персонализированное лечение пациентов с миелодиспластическими синдромами с учетом геномных мутаций
7 июня 2019 г. обновлено: University of Florida
В этом открытом, рандомизированном, параллельном групповом исследовании фазы II будет изучена эффективность лечения, основанного на вычислительной биологии, по сравнению со стандартным лечением пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом (МДС).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Подробное описание
Предполагается, что персонализированное лечение, основанное на технологии моделирования вычислительной биологии, улучшит результаты лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным МДС.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие
- Должно быть не менее 18 лет
- Диагноз МДС, согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г., который рецидивирует по истечении любого промежутка времени после последнего наилучшего ответа или не поддается индукционной терапии (определяется как 4 цикла лечения гипометилирующим агентом, 2 цикла леналидомида, 1 цикл низкоинтенсивной химиотерапии или 1 цикл высокоинтенсивной химиотерапии)
- Статус производительности ECOG 0-2
Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) могут участвовать при соблюдении следующих условий:
- Должен согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы, устройство двойного барьера) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; и
- Должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения в этом испытании.
- Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Не должно быть острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), согласно определению ВОЗ 2008 г.
- Беременные и кормящие субъекты исключены, поскольку влияние исследуемого лечения на плод или грудного ребенка неизвестно.
- Не должно быть лечения какой-либо противораковой терапией (исследуемой или стандартной) в течение предшествующих 21 дней до первой дозы исследуемого препарата или меньше полного выздоровления (не хуже, чем CTCAE v4.0 класс 1) от клинически значимого токсического последствия такого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение на основе вычислительной биологии
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать одобренный FDA препарат или комбинацию препаратов, терапевтическое действие которых прогнозируется на основе их индивидуального генетического профиля заболевания МДС с помощью компьютерной программы моделирования биологии.
Конкретный препарат или комбинация препаратов, которые получит пациент из этой группы, будут решаться совместно советом по молекулярной онкологии, состоящим из врачей, фармацевтов, координаторов медсестер и лечащего врача.
Пациенты получат минимум 2 месяца и максимум 4 месяца лечения выбранным препаратом или комбинацией препаратов.
|
Пациенты, отнесенные к этой группе, будут получать одобренный FDA препарат или комбинацию препаратов.
Схема дозирования и лечения будет указана на листке-вкладыше выбранного препарата (препаратов).
Результаты генетического тестирования для каждого пациента, рандомизированного в эту группу, будут использоваться программой моделирования вычислительной биологии для создания персонализированной карты нерегулируемых метаболических путей, способствующих заболеванию пациента.
Затем эта карта будет использоваться для цифрового скрининга потенциально терапевтических лекарств, одобренных FDA, или комбинаций лекарств для воздействия на нарушенные метаболические пути.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт лечения
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут получать либо одну из трех стандартных схем лечения по выбору лечащего врача (низкие дозы цитарабина, индукция 7 + 3 или индукция FLAG), либо только поддерживающую терапию.
Пациенты будут получать минимум 2 месяца и максимум 4 месяца выбранного режима лечения или только поддерживающей терапии.
|
Пациенты будут получать 30 мг/м2 флударабина внутривенно в течение 5 дней и 2000 мг/м2 внутривенно цитарабина в течение 5 дней.
5 мг/кг в день гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) можно вводить подкожно, начиная с 1-го дня каждого лечения, до абсолютного числа гранулоцитов > 500/мкл в течение 3 дней.
Пациенты будут получать цитарабин в дозе 100-200 мг/м2 в сутки внутривенно в течение 7 дней плюс либо даунорубицин в дозе 45-60 мг/м2 в сутки внутривенно, либо идарубицин в дозе 9-12 мг/м2 в сутки внутривенно в течение 3 дней.
Пациенты будут получать цитарабин в дозе 20 мг/м2 подкожно в течение 10 дней каждые 28 дней.
Пациенты будут получать один или несколько из следующих препаратов: переливание продуктов крови, антибиотики, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), факторы, стимулирующие эритропоэз, и хелатирование железа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в общем ответе, измеренная критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г. для ответа в MDS
Временное ограничение: 4 месяца
|
Разница в общем ответе (количество пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа, стабильного заболевания или гематологического улучшения в соответствии с критериями IWG 2006) между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
|
4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в безопасности и осуществимости по критериям CTCAE v4.0
Временное ограничение: 5 месяцев
|
Разница в безопасности и осуществимости, измеренная с помощью критериев CTCAE v4.0, между пациентами, получающими лечение на основе компьютерной биологии, и теми, кто получает стандартную схему лечения
|
5 месяцев
|
|
Разница во времени до смерти между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
|
Разница во времени до прогрессирования острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), измеренная по критериям IWG 2006 для ответа при МДС, между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Разница во времени до рецидива заболевания, измеренная по критериям IWG 2006 для ответа при МДС, между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Разница во времени до наилучшего ответа, измеренная по критериям IWG 2006 для ответа при МДС, между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Разница в изменении процентного содержания миелобластов между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
|
Разница в скорости переливания крови между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 7 месяцев
|
7 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Различия в частотах мутантных аллелей между пациентами, получавшими терапию на основе компьютерной биологии, и пациентами, получавшими стандартные схемы лечения
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
Лабораторные корреляции между вычислительной моделью и фактическим статусом активации внутриклеточного пути
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
Клинические корреляции между фармакогенотипами и эффективностью лекарств (согласно критериям IWG 2006 для ответа при МДС)
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
|
Клинические корреляции между фармакогенотипами и побочными эффектами, связанными с приемом лекарств (согласно критериям CTCAE v4.0)
Временное ограничение: 5 месяцев
|
5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher Cogle, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 мая 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 августа 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Цитарабин
Другие идентификационные номера исследования
- iCare 2
- OCR17918 (ДРУГОЙ: UF OnCore)
- IRB201702867 (ДРУГОЙ: University of Florida)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .