iCare 2: gepersonaliseerde genomische mutatiegeïnformeerde behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen
7 juni 2019 bijgewerkt door: University of Florida
Deze open-label, gerandomiseerde fase II-studie met parallelle groepen zal de werkzaamheid onderzoeken van op computerbiologie gebaseerde behandeling versus standaardbehandeling voor patiënten met recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen (MDS).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt verondersteld dat gepersonaliseerde behandeling op basis van computationele biologiesimulatietechnologie de behandelingsresultaten zal verbeteren voor patiënten met recidiverende of refractaire MDS.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Moet minimaal 18 jaar oud zijn
- Diagnose van MDS, zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008, dat is teruggevallen na enige tijdsduur vanaf de laatste beste respons of ongevoelig is voor inductietherapie (gedefinieerd als 4 cycli van behandeling met een hypomethylerend middel, 2 cycli van lenalidomide, 1 cyclus van chemotherapie met lage intensiteit, of 1 cyclus van chemotherapie met hoge intensiteit)
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:
- Moet akkoord gaan met het gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel, dubbel barrière-apparaat) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling; En
- Moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze proef
- Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling vermijden om kinderen te verwekken.
Uitsluitingscriteria:
- Mag geen acute myeloïde leukemie (AML) hebben, zoals gedefinieerd door de WHO 2008
- Zwangere en zogende proefpersonen zijn uitgesloten omdat de effecten van studiebehandelingen op een foetus of een zogend kind onbekend zijn
- Mag geen behandeling hebben gehad met enige antikankertherapie (onderzoek of standaard) in de voorgaande 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of minder dan volledig herstel (niet slechter dan CTCAE v4.0 graad 1) van de klinisch significante toxische effecten van die behandeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Computational Biology-geïnformeerde behandeling
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, zullen een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel of een combinatie van geneesmiddelen ontvangen waarvan wordt voorspeld dat ze een therapeutisch effect zullen hebben op basis van hun individuele genetische profiel van de MDS-ziekte door middel van een softwareprogramma voor simulatie van computerbiologie.
Het specifieke medicijn of de combinatie van medicijnen die een patiënt aan deze arm zal krijgen, wordt gezamenlijk bepaald door een moleculaire oncologiecommissie bestaande uit artsen, apothekers en verpleegkundig coördinatoren en de behandelend arts.
Patiënten krijgen minimaal 2 maanden en maximaal 4 maanden behandeling met het geselecteerde geneesmiddel of combinatie van geneesmiddelen.
|
Patiënten die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen een door de FDA goedgekeurd medicijn of een combinatie van medicijnen.
Het doserings- en behandelingsschema volgen de bijsluiter voor het/de geselecteerde geneesmiddel(en).
Genetische testresultaten voor elke patiënt die naar deze arm is gerandomiseerd, zullen worden gebruikt door een softwareprogramma voor computationele biologiesimulaties om een gepersonaliseerde kaart te genereren van ontregelde metabole routes die bijdragen aan de ziekte van de patiënt.
Deze kaart zal vervolgens worden gebruikt om digitaal te screenen op mogelijk therapeutische door de FDA goedgekeurde medicijnen of medicijncombinaties om de ontregelde metabole routes aan te pakken.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Zorgstandaard behandeling
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen ofwel een van de drie standaardbehandelingsregimes naar keuze van de behandelend arts (lage dosis cytarabine, 7 + 3-inductie of FLAG-inductie) of alleen ondersteunende zorg.
Patiënten krijgen minimaal 2 maanden en maximaal 4 maanden van het geselecteerde behandelingsregime of alleen ondersteunende zorg.
|
Patiënten krijgen 30 mg/m2 per dag intraveneus fludarabine gedurende 5 dagen en 2000 mg/m2 per dag intraveneus cytarabine gedurende 5 dagen.
5 mg/kg granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) per dag kan subcutaan worden gegeven vanaf dag 1 van elke behandeling tot het absolute aantal granulocyten > 500/microliter gedurende 3 dagen.
Patiënten zullen 100-200 mg/m2 per dag intraveneus cytarabine krijgen gedurende 7 dagen, plus 45-60 mg/m2 per dag intraveneus daunorubicine of 9-12 mg/m2 per dag intraveneus idarubicine gedurende 3 dagen.
Patiënten zullen 20 mg/m2 per dag subcutaan cytarabine krijgen gedurende 10 dagen om de 28 dagen.
Patiënten krijgen een of meer van de volgende: bloedproducttransfusies, antibiotica, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtische stimulerende factoren en ijzerchelatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in totale respons, zoals gemeten volgens de criteria van de International Working Group (IWG) uit 2006 voor respons bij MDS
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Verschil in algehele respons (aantal patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte of hematologische verbetering bereikt volgens IWG 2006-criteria) tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie vs. patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in veiligheid en haalbaarheid, gemeten aan de hand van CTCAE v4.0-criteria
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Verschil in veiligheid en haalbaarheid, zoals gemeten aan de hand van CTCAE v4.0-criteria, tussen patiënten die worden behandeld met een op computerbiologie gebaseerde behandeling en degenen die een standaardbehandeling krijgen
|
5 maanden
|
|
Verschil in tijd tot overlijden tussen patiënten die werden behandeld met computationele biologie-geïnformeerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
|
Verschil in tijd tot progressie naar acute myeloïde leukemie (AML), zoals gemeten volgens IWG 2006-criteria voor respons bij MDS, tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Verschil in tijd tot terugval van de ziekte, zoals gemeten aan de hand van IWG 2006-criteria voor respons bij MDS, tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie en patiënten die werden behandeld met de standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Verschil in tijd tot beste respons, zoals gemeten aan de hand van IWG 2006-criteria voor respons bij MDS, tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Verschil in verandering in myeloblastpercentage tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Verschil in bloedtransfusiesnelheid tussen patiënten die werden behandeld met computerbiologie-geïnformeerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 7 maanden
|
7 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschillen in mutante allelfrequenties tussen patiënten die werden behandeld met op computerbiologie gebaseerde therapie en patiënten die werden behandeld met standaardzorgregimes
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
Laboratoriumcorrelaties tussen computermodel en actuele intracellulaire activatiestatus
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
Klinische correlaties tussen farmacgenotypen en werkzaamheid van geneesmiddelen (zoals gemeten volgens IWG 2006-criteria voor respons bij MDS)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
Klinische correlaties tussen farmacgenotypen en geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (gemeten volgens CTCAE v4.0-criteria)
Tijdsspanne: 5 maanden
|
5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher Cogle, MD, University of Florida
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 mei 2019
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 augustus 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 februari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 februari 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
27 februari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
11 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2019
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Preleukemie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Cytarabine
Andere studie-ID-nummers
- iCare 2
- OCR17918 (ANDER: UF OnCore)
- IRB201702867 (ANDER: University of Florida)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen
-
The Champ FoundationChildren's Hospital of Philadelphia; The Cleveland ClinicWervingPearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)Verenigde Staten