Серия пилотных исследований по оценке гемодинамических и метаболических эффектов апелина и релаксина (DEFINE)
6 февраля 2024 г. обновлено: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Серия пилотных исследований по оценке гемодинамических и метаболических эффектов апелина и релаксина у здоровых людей, субъектов с повышенным весом и пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Сахарный диабет второго типа (СД2) является распространенным длительным нарушением обмена веществ, характеризующимся гипергликемией (высоким уровнем глюкозы в крови), возникающей в результате резистентности к инсулину и относительной недостаточности инсулина. Риск развития резистентности к инсулину и впоследствии СД2 увеличивается при избыточном весе, а также при малоподвижном образе жизни. Поскольку начало может быть постепенным, физиологическое повреждение могло произойти до постановки диагноза. Диабет связан с развитием микрососудистых осложнений (диабетическая нефропатия, невропатия и ретинопатия) и макрососудистых осложнений (ишемическая болезнь сердца, заболевание периферических артерий и инсульт). Несмотря на то, что существует множество методов лечения СД2, эти осложнения все же могут возникать, приводя к значительной заболеваемости и смертности. Поэтому существует острая необходимость в выявлении новых сигнальных путей, которые могут способствовать развитию осложнений, связанных с диабетом. Идентификация этих путей может в конечном итоге привести к разработке новых методов лечения, направленных на лучший контроль уровня глюкозы в крови и предотвращение этих последующих осложнений.
Исследования как на животных, так и на людях показали, что два эндогенных пептида, апелин и релаксин, действуют как сосудорасширяющие средства в сердечно-сосудистой системе человека, а также могут оказывать благотворное действие при СД2. Поэтому мы стремимся провести экспериментальные медицинские исследования, чтобы проверить эту гипотезу и изучить сигнальный путь в сосудистой системе человека.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Обширный массив доказательств демонстрирует прямую связь между СД2, сердечно-сосудистыми осложнениями и смертностью. К сожалению, современные методы лечения диабета не привели к улучшению сердечно-сосудистых исходов, что подчеркивает острую необходимость разработки новых терапевтических стратегий, которые в конечном итоге могут достичь двойного результата улучшения гликемического контроля и улучшения сердечно-сосудистой функции.
Хотя точные клеточные механизмы еще предстоит выяснить, мы предполагаем, что пути апелина и релаксина соответствуют этим двум критериям и, следовательно, являются потенциальными терапевтическими мишенями в условиях аномального метаболизма глюкозы и сердечной недостаточности.
Апелин и релаксин безопасны для парентерального применения, поскольку они являются естественными пептидными гормонами, имеют короткий период полувыведения и быстро выводятся из организма. Они нацелены на эндогенные рецепторы и пострецепторную передачу сигналов и использовались в испытаниях на людях без каких-либо сообщений о каких-либо значительных побочных эффектах.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
170
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Здоровые участники
- Дали письменное информированное согласие на участие
- В возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Мужчина или женщина
- Текущий некурящий
- Если женщина, либо в постменопаузе, либо на 2-9 день менструального цикла и отрицательный тест на беременность, проведенный в день посещения
- ИМТ в диапазоне исследований 1 и 4: 18,5-24,9 кг/м2 при окружности талии менее 88 сантиметров (35 дюймов) для женщин или 102 см (40 дюймов) для мужчин и/или уровне жира в организме менее 32 % для женщин или 25 % для мужчин
- ИМТ в диапазоне исследований 2 и 3: 18,5-30,0 кг/м2 без ограничений по окружности талии или уровню жира в организме
Участники с избыточным весом/ожирением
- Дали письменное информированное согласие на участие
- В возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Мужчина или женщина
- Текущий некурящий
- Если женщина, либо в постменопаузе, либо на 2-9 день менструального цикла и отрицательный тест на беременность, проведенный в день посещения
- ИМТ в диапазоне 25-34,9 кг/м2 (включительно) при окружности талии более 88 см (35 дюймов) для женщин или 102 см (40 дюймов) для мужчин и/или уровне жира в организме более 32% для женщин или 25% для мужчин
Участники с сахарным диабетом 2 типа
- Дали письменное информированное согласие на участие
- В возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Мужчина или женщина
- Текущий некурящий
- Если женщина, либо в постменопаузе, либо на 2-9 день менструального цикла и отрицательный тест на беременность, проведенный в день посещения
- ИМТ в диапазоне 25-34,9 кг/м2 (включительно) при окружности талии более 88 см (35 дюймов) для женщин или 102 см (40 дюймов) для мужчин и/или уровне жира в организме более 32% для женщин или 25% для мужчин
- Документально подтвержденный диагноз сахарного диабета 2 типа, контролируемый диетой или лечившийся пероральной гипогликемической терапией.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ
- Системная гипертензия (устойчивое АД >160/100 мм рт.ст.) или гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)
- Известные болезни сердца
- Имплантированный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД)
- Известное активное злокачественное новообразование
- Известная почечная недостаточность (креатинин > 140 мкмоль/л)
- Известное неврологическое заболевание
- История склеродермии (только исследование 4)
- Текущая беременность, грудное вскармливание
- Использование вазоактивных препаратов или НПВП/аспирина в течение 24 часов после визита в рамках исследования
- Употребление кофеина в течение 24 часов после визита
- Текущее участие в активной фазе лечения других исследований (исключая наблюдения/неинтервенционные исследования)
- АВ блокада второй или третьей степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла или синусовая брадикардия
- Известный ВИЧ, гепатит B или C
- Игольчатая фобия
- Участники, получавшие формальную антикоагулянтную терапию, такую как, помимо прочего, гепарин, варфарин или клопидогрель.
- Диагноз сахарного диабета 1 типа или текущее использование инсулина или других инъекционных препаратов для лечения диабета, таких как агонисты GLP1, но не ограничиваясь ими.
- ИМТ <18,5
- Возраст <18 или >70 лет
- Любая другая клиническая причина, которая, по мнению исследователя, может исключить запись
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подисследование 1А – Апелин
В подисследовании 1А здоровые участники будут получать системные инфузии апелина для установления диапазона доз.
|
Апелин представляет собой эндогенный пептид, который активирует один рецептор пары G-белков.
Апелин ингибирует секрецию инсулина, снижает уровень глюкозы и повышает чувствительность к инсулину.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 1B – Апелин/нормальный физиологический раствор
В подисследовании 1B люди с диабетом 2 типа и люди с повышенным весом будут получать системные инфузии апелина или физиологического раствора.
|
Апелин представляет собой эндогенный пептид, который активирует один рецептор пары G-белков.
Апелин ингибирует секрецию инсулина, снижает уровень глюкозы и повышает чувствительность к инсулину.
Транспортное средство
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2А – Релаксин/физиологический раствор
В подисследовании 2А здоровые участники будут получать внутриартериальные инъекции релаксина.
|
Транспортное средство
Другие имена:
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2B – Релаксин
В подисследовании 2B здоровые участники получат внутриартериальные инфузии релаксина с последующим введением верапамила (на фоне инфузии монометиларгинина LN или физиологического раствора для проверки воздействия на оксид азота).
|
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
НЕТ независимого агента вызова
Ингибитор базальной NO-синтазы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 3А – Релаксин с апелином/физраствором
В подисследовании 3А здоровые участники будут получать внутриартериальные инфузии релаксина (фоновая инфузия апелина/физиологического раствора).
|
Апелин представляет собой эндогенный пептид, который активирует один рецептор пары G-белков.
Апелин ингибирует секрецию инсулина, снижает уровень глюкозы и повышает чувствительность к инсулину.
Транспортное средство
Другие имена:
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 3B – Апелин с релаксином/физраствором
В подисследовании 3B здоровые участники будут получать внутриартериальные инфузии апелина (фоновая инфузия релаксина/физиологического раствора).
|
Апелин представляет собой эндогенный пептид, который активирует один рецептор пары G-белков.
Апелин ингибирует секрецию инсулина, снижает уровень глюкозы и повышает чувствительность к инсулину.
Транспортное средство
Другие имена:
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 4 – Апелин и релаксин
В подисследовании 4 здоровые участники, лица с диабетом 2 типа и лица с повышенным весом будут получать системные инфузии физиологического раствора, релаксина, апелина и релаксина.
|
Апелин представляет собой эндогенный пептид, который активирует один рецептор пары G-белков.
Апелин ингибирует секрецию инсулина, снижает уровень глюкозы и повышает чувствительность к инсулину.
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Подисследование 5 – Релаксин/физраствор
В подисследовании 5 здоровых участников будут распределены в 1 из 4 групп дозирования релаксина и получат инфузию 3 дополнительных доз физиологического раствора/D5W и релаксина.
|
Транспортное средство
Другие имена:
Релаксин представляет собой кодируемый RLN2 эндогенный пептидный гормон, который связывается с рецептором RXFP1, связанным с G-белком.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование 1а: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников после инфузии апелина (глюкозы)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Глюкоза, ммоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Суб-исследование 1а: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников после инфузии апелина (С-пептид)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
С-пептид, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1а: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников после инфузии апелина (глюкагона)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Глюкагон, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1а: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников после инфузии апелина (инсулина)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Инсулин, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1а: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников после инфузии апелина (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
ФНО-альфа, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии апелина с переносимостью смешанной пищи или без нее у участников с ожирением/избыточным весом и СД2
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Глюкоза, ммоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии апелина с переносимостью смешанной пищи или без нее у участников с ожирением/избыточным весом и СД2
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
С-пептид, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии апелина с переносимостью смешанной пищи или без нее у участников с ожирением/избыточным весом и СД2
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Глюкагон, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии апелина с переносимостью смешанной пищи или без нее у участников с ожирением/избыточным весом и СД2
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Инсулин, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии апелина с переносимостью смешанной пищи или без нее у участников с ожирением/избыточным весом и СД2
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
ФНО-альфа, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Подисследование 2а: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии релаксина (Абсолютный поток)
Временное ограничение: В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
Абсолютный поток в инфузионной руке, мг/дл/мин
|
В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
|
Дополнительное исследование 2а: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии релаксина (процентное изменение)
Временное ограничение: В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
Процентное изменение в группе, получавшей инфузию, в %
|
В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
|
Подисследование 2а: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии релаксина (отношение)
Временное ограничение: В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
Соотношение, выраженное в виде числа (без единиц измерения, так как это отношение)
|
В течение визита 2, в течение периода до 4 недель
|
|
Подисследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии релаксина в присутствии L-NMMA или физиологического раствора
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение; абсолютный поток и процентное изменение в инфузированной руке
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Подисследование 2b: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (отношение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение; выражается в виде числа (без единиц, так как это отношение)
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Подисследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (абсолютный поток)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Абсолютный поток в инфузионной руке, мг/дл/мин
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Подисследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (процентное изменение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Процентное изменение на инфузированной руке, в %
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3а: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после дополнительных внутриартериальных вливаний релаксина в присутствии апелина
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение; абсолютный поток и процентное изменение в инфузированной руке
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3a: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после дополнительных внутриартериальных вливаний релаксина в присутствии апелина (отношение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение, выраженное в виде числа (без единиц измерения, так как это отношение)
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3a: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инкрементных вливаний внутриартериального релаксина в присутствии апелина (абсолютный поток)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Абсолютный поток в инфузионной руке, мг/дл/мин
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3a: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после дополнительных внутриартериальных вливаний релаксина в присутствии апелина (процентное изменение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Процентное изменение на инфузированной руке, в %
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3b: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после дополнительных внутриартериальных вливаний апелина в присутствии релаксина (отношение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение, выраженное в виде числа (без единиц измерения, так как это отношение)
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3b: Изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после инкрементных внутриартериальных вливаний апелина в присутствии релаксина (Абсолютный поток)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Абсолютный поток в инфузионной руке, мг/дл/мин
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 3b: изменение параметров кровотока в предплечье у здоровых участников после дополнительных внутриартериальных вливаний апелина в присутствии релаксина (процентное изменение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Процентное изменение на инфузированной руке, в %
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Подисследование 4: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников, участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии релаксина с апелином и без него (глюкоза)
Временное ограничение: Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
Глюкоза в каждой из групп, ммоль/л
|
Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников, участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии релаксина с апелином (С-пептидом) и без него.
Временное ограничение: Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
С-пептид, в каждой из групп, пмоль/л
|
Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников, участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии релаксина с апелином и без него (глюкагон)
Временное ограничение: Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
глюкагон, в каждой из групп, в пг/мл
|
Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников, участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии релаксина с апелином (инсулином) и без него.
Временное ограничение: Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
Инсулин в каждой из групп, пмоль/л
|
Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы у здоровых участников, участников с повышенным весом и участников с сахарным диабетом 2 типа после инфузии релаксина с апелином и без него (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
ФНО-альфа, в каждой из групп, в пг/мл
|
Визит 2 до визита 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Дополнительное исследование 5: Изменение диаметра вен руки после инфузии релаксина у здоровых участников
Временное ограничение: Посетите 2
|
Вена руки Деметры измеряется с помощью метода Aellig дорсальной вены руки.
|
Посетите 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование 1а: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у здоровых участников после инфузии апелина (Эхокардиография)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиографии, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Субисследование 1а: Изменения показателей сердечно-сосудистой гемодинамики у здоровых участников после инфузии апелина (Иннокор)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный Innocor, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Субисследование 1а: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у здоровых участников после инфузии апелина (биоимпеданс)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный биоимпедансом, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина (Эхокардиография)
Временное ограничение: Посетите 2, чтобы посетить 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиографии, в л/мин
|
Посетите 2, чтобы посетить 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у лиц с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина (Иннокор)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный Innocor, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Субисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина (биоимпеданс)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный биоимпедансом, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина, после смешанной провокационной провокации (Эхокардиография)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиографии, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Субисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина, после смешанной провокационной провокации (Иннокор)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный Innocor, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 1b: Изменения параметров сердечно-сосудистой гемодинамики у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после инфузии апелина, после смешанной провокационной провокации (биоимпеданс)
Временное ограничение: Посетите 2, чтобы посетить 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный биоимпедансом, в л/мин
|
Посетите 2, чтобы посетить 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Суб-исследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы после инфузии апелина у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после смешанной провокационной провокации (Клюгоза)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Глюкоза, ммоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Субисследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы после инфузии апелина у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2, после смешанной провокационной провокации (С-пептид)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
С-пептид, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Суб-исследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы после инфузии апелина у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после смешанной провокационной провокации (глюкагон)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Глюкагон, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Суб-исследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы после инфузии апелина у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2, после смешанной провокационной провокации (инсулин)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
Инсулин, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Суб-исследование 1b: Изменения маркеров гомеостаза глюкозы после инфузии апелина у пациентов с ожирением/избыточной массой тела и СД2 после смешанной провокационной провокации (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
ФНО-альфа, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 5, в течение периода до 14 недель
|
|
Дополнительное исследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (отношение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Соотношение, выраженное в виде числа (без единиц, так как это отношение)
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (абсолютный поток)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Абсолютный поток в инфузионной руке, мг/дл/мин
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Дополнительное исследование 2b: изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии верапамила в присутствии L-NMMA или физиологического раствора (процентное изменение)
Временное ограничение: Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
Процентное изменение на инфузированной руке, в %
|
Визит 2 к визиту 3, в течение периода до 10 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после инфузии релаксина (Эхокардиография)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиографии, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после инфузии релаксина (биоимпеданс)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный биоимпедансом, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после инфузии релаксина (Иннокор)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный Innocor, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после комбинированной инфузии релаксина и апелина (Эхокардиография)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный с помощью эхокардиографии, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после комбинированной инфузии релаксина и апелина (биоимпеданс)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный биоимпедансом, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение сердечно-сосудистой гемодинамики после комбинированной инфузии релаксина и апелина (Иннокор)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Сердечный выброс, измеренный Innocor, в л/мин
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Дополнительное исследование 4: Изменение гомеостаза глюкозы после комбинированной инфузии релаксина и апелина (глюкоза)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Глюкоза, ммоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Подисследование 4: Изменение гомеостаза глюкозы после комбинированной инфузии релаксина и апелина (С-пептид)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
С-пептид, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Дополнительное исследование 4: Изменение гомеостаза глюкозы после комбинированной инфузии релаксина и апелина (глюкагона)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Глюкагон, пг/мл
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Дополнительное исследование 4: Изменение гомеостаза глюкозы после комбинированной инфузии релаксина и апелина (инсулина)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Инсулин, пмоль/л
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
|
Дополнительное исследование 4: Изменение гомеостаза глюкозы после комбинированной инфузии релаксина и апелина (ФНО-альфа)
Временное ограничение: Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
TNF-альфа, гомеостаз глюкозы
|
Визит 2 к посещению 4, в течение периода до 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Joseph Cheriyan, MBCHB, FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
7 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Верапамил
- омега-N-метиларгинин
Другие идентификационные номера исследования
- DEFINE (A094666)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .