Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sarja pilottitutkimuksia apelInin ja RElaxiinin hemodynaamisten ja metabolisten vaikutusten arvioimiseksi (DEFINE)

tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Pilottitutkimusten sarja Apelinin ja Relaxinin hemodynaamisten ja metabolisten vaikutusten arvioimiseksi terveillä ihmisillä, kohonneilla potilailla ja tyypin 2 diabetes mellitus -potilailla

Tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) on yleinen, pitkäaikainen aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista hyperglykemia (korkea verensokeri), joka johtuu insuliiniresistenssistä ja suhteellisesta insuliinin puutteesta. Insuliiniresistenssin ja sitä kautta T2DM:n kehittymisen riskiä lisää ylipaino ja myös istuva elämäntapa. Koska puhkeaminen voi olla asteittaista, fysiologiset vauriot ovat saattaneet tapahtua ennen diagnoosia. Diabetekseen liittyy mikrovaskulaaristen komplikaatioiden (diabeettinen nefropatia, neuropatia ja retinopatia) ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden (sepelvaltimotauti, ääreisvaltimotauti ja aivohalvaus) kehittymiseen. Vaikka T2DM:ään on saatavilla monia hoitoja, näitä komplikaatioita voi silti esiintyä, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Siksi on kiireellisesti tunnistettava uusia signalointireittejä, jotka voivat edistää diabetekseen liittyvien komplikaatioiden kehittymistä. Näiden reittien tunnistaminen voi viime kädessä johtaa uusien hoitojen kehittämiseen, jotka tähtäävät parempaan verensokerin hallintaan ja estävät näitä myöhempiä komplikaatioita.

Sekä eläin- että ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että kaksi endogeenistä peptidiä, apeliini ja relaksiini, toimivat molemmat verisuonia laajentavina tekijöinä ihmisen sydän- ja verisuonijärjestelmässä ja niillä voi olla myös hyödyllistä vaikutusta T2DM:ssä. Siksi pyrimme suorittamaan kokeellisia lääketieteellisiä tutkimuksia testataksemme tätä hypoteesia ja tutkiaksemme signalointireittiä ihmisen verisuonijärjestelmässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Laaja joukko todisteita osoittaa suoran yhteyden T2DM:n ja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ja kuolleisuuden välillä. Valitettavasti nykyisiä diabeteksen hoitoja ei ole onnistuttu muuttamaan parannuksiksi kardiovaskulaarisissa tuloksissa, mikä korostaa kiireellistä tarvetta kehittää uusia terapeuttisia strategioita, joilla voidaan viime kädessä saavuttaa kaksoistulos: parantaa glukoositasapainoa ja parantaa sydän- ja verisuonitoimintoja.

Vaikka tarkat solumekanismit ovat vielä selvittämättä, oletamme, että apeliinin ja relaksiinin reitit täyttävät nämä kaksi kriteeriä ja ovat siksi mahdollisia terapeuttisia kohteita epänormaalin glukoosiaineenvaihdunnan ja sydämen vajaatoiminnan olosuhteissa.

Apelin ja relaxin ovat turvallisia parenteraaliseen käyttöön, koska ne ovat luonnossa esiintyviä peptidihormoneja, niillä on lyhyt puoliintumisaika ja ne poistuvat nopeasti. Ne kohdistuvat endogeenisiin reseptoreihin ja reseptorin jälkeiseen signalointiin, ja niitä on käytetty ihmiskokeissa ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

170

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet osallistujat

  • Olet antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
  • Ikäraja 18-70 vuotta mukaan lukien
  • Mies vai nainen
  • Nykyinen tupakoimaton
  • Jos nainen, joko postmenopausaalisesti tai kuukautiskierron päivinä 2-9 ja negatiivinen raskaustesti käyntipäivänä
  • BMI vaihteluvälillä tutkimuksissa 1 ja 4: 18,5-24,9 kg/m2 vyötärön ympärysmitta alle 88 senttimetriä (35 tuumaa) naisilla tai 102 cm (40 tuumaa) miehillä ja/tai kehon rasvataso alle 32 % naisilla tai 25 % miehillä
  • BMI vaihteluvälillä tutkimuksissa 2 ja 3: 18,5-30,0 kg/m2 ilman vyötärön ympärysmitan tai kehon rasvatason rajoituksia

Ylipainoiset/lihavat osallistujat

  • Olet antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
  • Ikäraja 18-70 vuotta mukaan lukien
  • Mies vai nainen
  • Nykyinen tupakoimaton
  • Jos nainen, joko postmenopausaalisesti tai kuukautiskierron päivinä 2-9 ja negatiivinen raskaustesti käyntipäivänä
  • BMI välillä 25-34,9 kg/m2 (mukaan lukien), jos vyötärön ympärysmitta on yli 88 cm (35 tuumaa) naisilla tai 102 cm (40 tuumaa) miehillä ja/tai kehon rasvapitoisuus yli 32 % naisilla tai 25 % miehillä

Osallistujat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

  • Olet antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
  • Ikäraja 18-70 vuotta mukaan lukien
  • Mies vai nainen
  • Nykyinen tupakoimaton
  • Jos nainen, joko postmenopausaalisesti tai kuukautiskierron päivinä 2-9 ja negatiivinen raskaustesti käyntipäivänä
  • BMI välillä 25-34,9 kg/m2 (mukaan lukien), jos vyötärön ympärysmitta on yli 88 cm (35 tuumaa) naisilla tai 102 cm (40 tuumaa) miehillä ja/tai kehon rasvapitoisuus yli 32 % naisilla tai 25 % miehillä
  • Dokumentoitu tyypin 2 diabeteksen diagnoosi, joko ruokavalioohjattu tai hoidettu suun kautta otettavalla hypoglykeemisellä hoidolla

Poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle
  • Systeeminen hypertensio (jatkuva verenpaine > 160/100 mmHg) tai hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg)
  • Tunnettu sydänsairaus
  • Istutettu sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD)
  • Tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 140 µmol/l)
  • Tunnettu neurologinen sairaus
  • Skleroderman historia (vain tutkimus 4)
  • Nykyinen raskaus, imetys
  • Vasoaktiivisten lääkkeiden tai tulehduskipulääkkeiden/aspiriinin käyttö 24 tunnin sisällä tutkimuskäynneistä
  • Kofeiinin käyttö 24 tunnin sisällä opintokäynneistä
  • Nykyinen osallistuminen muiden tutkimusten aktiivisen hoidon vaiheeseen (pois lukien havainnot/ei-interventio)
  • Toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, sino-eteskatkos, sairas sinus-oireyhtymä tai sinusbradykardia
  • Tunnettu HIV, hepatiitti B tai C
  • Neulafobia
  • Osallistujat, joita hoidetaan virallisella antikoagulanttihoidolla, kuten hepariinilla, varfariinilla tai klopidogreelilla, mutta niihin rajoittumatta
  • Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi tai nykyinen insuliinin tai muiden ruiskeena annettavien lääkkeiden käyttö diabeteksen hoitoon, kuten GLP1-agonistit, mutta niihin rajoittumatta
  • BMI <18,5
  • Ikä <18 tai >70 vuotta
  • Mikä tahansa muu kliininen syy, joka voi estää osallistumisen tutkijan mielipiteeseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alatutkimus 1A - Apelin
Alatutkimuksessa 1A terveet osallistujat saavat systeemisiä Apelin-infuusioita annosalueen määrittämiseksi
Lääke: Apelin
Apelin on endogeeninen peptidi, joka aktivoi yhden G-proteiiniparireseptorin. Apelin estää insuliinin eritystä, alentaa glukoositasoja ja lisää insuliiniherkkyyttä.
Kokeellinen: Alatutkimus 1B - Apelin/Normaali suolaliuos
Alatutkimuksessa 1B henkilöt, joilla on tyypin 2 diabetes, ja henkilöt, joiden paino on lisääntynyt, saavat systeemisiä Apelin- tai normaalia suolaliuosta infuusiona.
Lääke: Apelin
Apelin on endogeeninen peptidi, joka aktivoi yhden G-proteiiniparireseptorin. Apelin estää insuliinin eritystä, alentaa glukoositasoja ja lisää insuliiniherkkyyttä.
Lääke: Normaali suolaliuos
Ajoneuvo
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Kokeellinen: Alatutkimus 2A - Relaxin/Normaali suolaliuos
Alatutkimuksessa 2A Terveet osallistujat saavat Relaxin-infuusioita valtimoon
Lääke: Normaali suolaliuos
Ajoneuvo
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX
Kokeellinen: Alatutkimus 2B - Relaxin
Alatutkimuksessa 2B Terveet osallistujat saavat valtimonsisäisiä Relaxin-infuusioita ja sen jälkeen verapamiilia (joko LN-monometyyliarginiinin tai normaalin suolaliuoksen tausta-infuusiona typpioksidin vaikutusten testaamiseksi)
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX
Diagnostinen testi: Verapamiili
EI riippumatonta haasteagenttia
Diagnostinen testi: LN Monometyyliarginiini
Perus NO-syntaasin estäjä
Muut nimet:
  • LNMMA
Kokeellinen: Alatutkimus 3A - Relaxin with Apelin/Suolaliuos
Alatutkimuksessa 3A terveet osallistujat saavat valtimonsisäisiä Relaxin-infuusioita (apeliinin taustainfuusio/normaali suolaliuos)
Lääke: Apelin
Apelin on endogeeninen peptidi, joka aktivoi yhden G-proteiiniparireseptorin. Apelin estää insuliinin eritystä, alentaa glukoositasoja ja lisää insuliiniherkkyyttä.
Lääke: Normaali suolaliuos
Ajoneuvo
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX
Kokeellinen: Alatutkimus 3B - Apelin ja Relaxin/Suolaliuos
Alatutkimuksessa 3B Terveet osallistujat saavat valtimonsisäisiä Apelin-infuusioita (taustainfuusio Relaxin/Normal Saline)
Lääke: Apelin
Apelin on endogeeninen peptidi, joka aktivoi yhden G-proteiiniparireseptorin. Apelin estää insuliinin eritystä, alentaa glukoositasoja ja lisää insuliiniherkkyyttä.
Lääke: Normaali suolaliuos
Ajoneuvo
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX
Kokeellinen: Alatutkimus 4 - Apelin ja Relaxin
Alatutkimuksessa 4 Terve osallistuja, tyypin 2 diabetesta sairastavat henkilöt ja henkilöt, joiden paino on nousussa, saavat systeemisiä infuusioita normaalia suolaliuosta, Relaxin-, Apelin- ja relaxin-infuusiota.
Lääke: Apelin
Apelin on endogeeninen peptidi, joka aktivoi yhden G-proteiiniparireseptorin. Apelin estää insuliinin eritystä, alentaa glukoositasoja ja lisää insuliiniherkkyyttä.
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX
Kokeellinen: Alatutkimus 5 - Relaxin/Suolaliuos
Alatutkimuksessa 5 tervettä osallistujaa jaetaan yhteen neljästä Relaxin-annostusryhmästä, ja heille annetaan dorsaalinen käsilaskimoinfuusio, jossa on 3 lisäannosta Normal Saline/D5W ja Relaxin.
Lääke: Normaali suolaliuos
Ajoneuvo
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Lääke: Rentoudu
Relaxin on RLN2:n koodaama endogeeninen peptidihormoni, joka sitoutuu G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin RXFP1.
Muut nimet:
  • RLX

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alatutkimus 1a: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa terveillä osallistujilla apeliinin (glukoosi) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Glukoosi, mmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa terveillä osallistujilla apeliinin (C-peptidi) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
C-peptidi, pmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa terveillä osallistujilla apeliinin (Glucagon) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Glukagoni, pg/ml
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa terveillä osallistujilla apeliinin (insuliinin) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Insuliini, pmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa terveillä osallistujilla apeliinin (TNF-alfa) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
TNF-alfa, pg/ml
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa ylipainoisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriatoleranssin kanssa tai ilman seka-ateriatoleranssia lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Glukoosi, mmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa ylipainoisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriatoleranssin kanssa tai ilman seka-ateriatoleranssia lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
C-peptidi, pmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa ylipainoisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriatoleranssin kanssa tai ilman seka-ateriatoleranssia lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Glukagoni, pg/ml
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa ylipainoisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriatoleranssin kanssa tai ilman seka-ateriatoleranssia lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Insuliini, pmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa ylipainoisilla osallistujilla ja osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriatoleranssin kanssa tai ilman seka-ateriatoleranssia lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
TNF-alfa, pg/ml
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 2a: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla relaksiini-infuusion jälkeen (Absolute Flow)
Aikaikkuna: Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Absoluuttinen virtaus infuusiovarressa, mg/dl/min
Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Alatutkimus 2a: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla relaksiini-infuusion jälkeen (prosenttimuutos)
Aikaikkuna: Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Prosenttimuutos infuusiovarressa, %
Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Alatutkimus 2a: Muutos kyynärvarren verenkiertoparametreissa terveillä osallistujilla relaksiini-infuusion jälkeen (suhde)
Aikaikkuna: Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska tämä on suhde)
Vierailun 2 aikana, enintään 4 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla relaksiini-infuusion jälkeen L-NMMA:n tai normaalin suolaliuoksen läsnä ollessa
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde; absoluuttinen virtaus ja prosentuaalinen muutos infuusiovarressa
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenkiertoparametreissa terveyteen osallistuneilla verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai normaalin suolaliuoksen läsnä ollessa (suhde)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde; ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska tämä on suhde)
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenkiertoparametreissa terveyteen osallistuneilla verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai normaalin suolaliuoksen läsnä ollessa (Absolute Flow)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Absoluuttinen virtaus infuusiovarressa, mg/dl/min
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveyteen osallistuneilla verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai normaalin suolaliuoksen läsnä ollessa (prosenttimuutos)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Prosenttimuutos infuusiovarressa, %
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3a: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen relaksiinin asteittaisen infuusion jälkeen apeliinin läsnä ollessa
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde; absoluuttinen virtaus ja prosentuaalinen muutos infuusiovarressa
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3a: Muutos kyynärvarren verenkiertoparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen relaksiinin asteittaisen infuusion jälkeen apeliinin läsnä ollessa (suhde)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska tämä on suhde)
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3a: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen relaksiinin lisäinfuusioiden jälkeen apeliinin läsnä ollessa (absoluuttinen virtaus)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Absoluuttinen virtaus infuusiovarressa, mg/dl/min
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3a: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen relaksiinin lisäinfuusioiden jälkeen apeliinin läsnä ollessa (prosenttimuutos)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Prosenttimuutos infuusiovarressa, %
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen apeliinin asteittaisen infuusion jälkeen relaksiinin läsnä ollessa (suhde)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska tämä on suhde)
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen apeliinin lisäinfuusion jälkeen relaksiinin läsnä ollessa (absoluuttinen virtaus)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Absoluuttinen virtaus infuusiovarressa, mg/dl/min
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 3b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa terveillä osallistujilla valtimonsisäisen apeliinin lisäinfuusion jälkeen relaksiinin läsnä ollessa (prosenttimuutos)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Prosenttimuutos infuusiovarressa, %
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutokset glukoosin homeostaasin merkkiaineissa terveiden osallistujien, kohonneiden painoisten osallistujien ja osallistujien, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, relaksiini-infuusion jälkeen apeliinin kanssa ja ilman (glukoosia)
Aikaikkuna: Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Glukoosi kussakin ryhmässä, mmol/l
Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Alatutkimus 4: Muutokset glukoosin homeostaasin merkkiaineissa terveiden osallistujien, kohonneiden painoisten ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden relaksiini-infuusion jälkeen apeliinin kanssa ja ilman (C-peptidi)
Aikaikkuna: Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
C-peptidi, kussakin ryhmässä, pmol/l
Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Alatutkimus 4: Muutokset glukoosin homeostaasin merkkiaineissa terveiden osallistujien, kohonneiden painoisten ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden relaksiini-infuusion jälkeen apeliinin kanssa ja ilman (glukagonia)
Aikaikkuna: Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
glukagoni, kussakin ryhmässä, pg/ml
Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Alatutkimus 4: Muutokset glukoosin homeostaasin merkkiaineissa terveiden osallistujien, kohonneiden painoisten ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden relaksiini-infuusion jälkeen apeliinin kanssa ja ilman (insuliini)
Aikaikkuna: Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Insuliini kussakin ryhmässä pmol/l
Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Alatutkimus 4: Muutokset glukoosin homeostaasin merkkiaineissa terveiden osallistujien, kohonneiden painoisten ja tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden relaksiini-infuusion jälkeen apeliinin kanssa ja ilman (TNF-alfa)
Aikaikkuna: Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
TNF-alfa, kussakin ryhmässä, pg/ml
Vierailu 2 - Käynti 4 enintään 8 viikon aikana
Alatutkimus 5: Käden suonen halkaisijan muutos relaksiini-infuusion jälkeen terveillä osallistujilla
Aikaikkuna: Vieraile 2
Käsilaskimo Demeter mitataan Aelligin selkälaskimotekniikalla
Vieraile 2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alatutkimus 1a: Muutokset kardiovaskulaarisen hemodynamiikan parametreissa terveillä osallistujilla apeliinin infuusion jälkeen (Ekokardiografia)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Ekokardiografialla mitattuna, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa terveillä osallistujilla apeliinin (Innocor) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Innocorin mittaamana, L/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1a: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa terveillä osallistujilla apeliinin infuusion jälkeen (bioimpedanssi)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna bioimpedanssilla, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla apeliinin infuusion jälkeen (Ekokardiografia)
Aikaikkuna: Vierailu 2:sta käyntiin 4 enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Ekokardiografialla mitattuna, l/min
Vierailu 2:sta käyntiin 4 enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla apeliinin (Innocor) infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Innocorin mittaamana, L/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla apeliinin infuusion jälkeen (bioimpedanssi)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna bioimpedanssilla, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriahaasteen jälkeen (kaikukardiografia)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Ekokardiografialla mitattuna, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriahaasteen jälkeen (Innocor)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Innocorin mittaamana, L/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikan parametreissa lihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-osallistujilla apeliinin infuusion jälkeen seka-ateriahaasteen jälkeen (bioimpedanssi)
Aikaikkuna: Vierailu 2:sta käyntiin 4 enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna bioimpedanssilla, l/min
Vierailu 2:sta käyntiin 4 enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa apeliinin infuusion jälkeen liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla seka-ateriaaltistuksen jälkeen (Clugose)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Glukoosi, mmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa apeliinin infuusion jälkeen liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla seka-ateriaaltistuksen jälkeen (C-peptidi)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
C-peptidi, pmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa apeliinin infuusion jälkeen liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla seka-ateriaaltistuksen jälkeen (Glucagon)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Glukagoni, pg/ml
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa apeliinin infuusion jälkeen liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla seka-ateriaaltistuksen jälkeen (insuliini)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Insuliini, pmol/l
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 1b: Muutokset glukoosin homeostaasin markkereissa apeliinin infuusion jälkeen liikalihavilla/ylipainoisilla ja T2DM-potilailla seka-ateriaaltistuksen (TNF-alfa) jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
TNF-alfa, pg/ml
Käynti 2:sta 5:een enintään 14 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai suolaliuoksen läsnä ollessa (suhde)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Suhde, ilmaistuna numeroina (ei yksiköitä, koska tämä on suhde)
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai suolaliuoksen läsnä ollessa (Absolute Flow)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Absoluuttinen virtaus infuusiovarressa, mg/dl/min
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 2b: Muutos kyynärvarren verenvirtausparametreissa verapamiilin infuusion jälkeen L-NMMA:n tai suolaliuoksen läsnä ollessa (prosenttimuutos)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Prosenttimuutos infuusiovarressa, %
Käynti 2:sta käyntiin 3 enintään 10 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos kardiovaskulaarisessa hemodynamiikassa relaksiini-infuusion jälkeen (Ekokardiografia)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Ekokardiografialla mitattuna, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos kardiovaskulaarisessa hemodynamiikassa relaksiini-infuusion jälkeen (bioimpedanssi)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna bioimpedanssilla, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos kardiovaskulaarisessa hemodynamiikassa relaksiini-infuusion jälkeen (Innocor)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Innocorin mittaamana, L/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikassa relaxiinin ja apeliinin yhdistetyn infuusion jälkeen (Ekokardiografia)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Ekokardiografialla mitattuna, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos kardiovaskulaarisessa hemodynamiikassa relaxiinin ja apeliinin yhdistetyn infuusion jälkeen (bioimpedanssi)
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna bioimpedanssilla, l/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikassa relaxiinin ja apeliinin (Innocor) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Sydämen minuuttitilavuus Innocorin mittaamana, L/min
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos glukoosin homeostaasissa relaxiinin ja apeliinin (glukoosin) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Glukoosi, mmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos glukoosin homeostaasissa relaksiinin ja apeliinin (C-peptidi) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
C-peptidi, pmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos glukoosin homeostaasissa relaksiinin ja apeliinin (glukagonin) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Glukagoni, pg/ml
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos glukoosin homeostaasissa relaksiinin ja apeliinin (insuliinin) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Insuliini, pmol/l
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
Alatutkimus 4: Muutos glukoosin homeostaasissa relaksiinin ja apeliinin (TNF-alfa) yhdistetyn infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan
TNF-alfa, glukoosin homeostaasi
Käynti 2:sta 4:ään enintään 8 viikon ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
University of Cambridge
MedImmune LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DEFINE (A094666)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa