Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een reeks pilootstudies om de hemodynamische en metabole effecten van apelin en relaxin te evalueren (DEFINE)

6 februari 2024 bijgewerkt door: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Een reeks pilootstudies om de hemodynamische en metabolische effecten van apeline en relaxine bij gezonde mensen, proefpersonen met een verhoogd gewicht en patiënten met diabetes mellitus type 2 te evalueren

Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is een veel voorkomende, langdurige stofwisselingsziekte die wordt gekenmerkt door hyperglykemie (hoge bloedglucose) als gevolg van insulineresistentie en relatieve insuline-insufficiëntie. Het risico op het ontwikkelen van insulineresistentie en vervolgens T2DM wordt verhoogd door overgewicht en ook door een sedentaire levensstijl. Aangezien het begin geleidelijk kan zijn, kan er vóór de diagnose fysiologische schade zijn opgetreden. Diabetes wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van microvasculaire complicaties (diabetische nefropathie, neuropathie en retinopathie) en macrovasculaire complicaties (coronaire hartziekte, perifere arteriële ziekte en beroerte). Hoewel er veel behandelingen beschikbaar zijn voor T2DM, kunnen deze complicaties nog steeds optreden, wat kan leiden tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Er is daarom een ​​dringende behoefte aan het identificeren van nieuwe signaalroutes die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van diabetesgerelateerde complicaties. De identificatie van deze routes kan uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van nieuwe therapieën gericht op een betere controle van de bloedglucose en het voorkomen van deze daaropvolgende complicaties.

Zowel dier- als mensstudies hebben aangetoond dat twee endogene peptiden, apeline en relaxine, beide werken als vasodilatatoren in het menselijke cardiovasculaire systeem en ook een gunstige werking kunnen hebben bij T2DM. Daarom streven we ernaar om experimentele geneeskundestudies uit te voeren om deze hypothese te testen en de signaalroute in het menselijke vasculaire systeem te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een uitgebreide hoeveelheid bewijs toont een direct verband aan tussen T2DM en cardiovasculaire complicaties en mortaliteit. Helaas zijn de huidige therapieën voor diabetes niet vertaald in verbeteringen in cardiovasculaire uitkomsten, wat de dringende noodzaak benadrukt om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen die uiteindelijk het dubbele resultaat kunnen bereiken van het verbeteren van de glykemische controle en het verbeteren van de cardiovasculaire functie.

Hoewel de precieze cellulaire mechanismen die daarbij betrokken zijn nog moeten worden opgehelderd, veronderstellen we dat de apeline- en relaxineroutes aan deze twee criteria voldoen en daarom potentiële therapeutische doelen zijn bij aandoeningen van abnormaal glucosemetabolisme en hartfalen.

Apelin en relaxin zijn veilig voor parenteraal gebruik, aangezien het van nature voorkomende peptidehormonen zijn, een korte halfwaardetijd hebben en snel worden geklaard. Ze richten zich op endogene receptoren en post-receptorsignalering en zijn gebruikt in menselijke proeven zonder dat er significante bijwerkingen zijn gemeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

170

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB20QQ
        • Addenbrooke's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde deelnemers

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
  • Van 18 tot en met 70 jaar
  • Man of vrouw
  • Huidige niet-roker
  • Als vrouw, postmenopauzaal of op dag 2-9 van de menstruatiecyclus en negatieve zwangerschapstest uitgevoerd op de dag van het bezoek
  • BMI binnen bereik voor onderzoeken 1 en 4: 18,5-24,9 kg/m2 met een middelomtrek van minder dan 88 centimeter (35 inch) voor vrouwen of 102 cm (40 inch) voor mannen, en/of een lichaamsvetgehalte van minder dan 32% voor vrouwen of 25% voor mannen
  • BMI binnen bereik voor onderzoek 2 en 3: 18,5-30,0 kg/m2 zonder beperkingen in middelomtrek of lichaamsvetgehalte

Deelnemers met overgewicht/obesitas

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
  • Van 18 tot en met 70 jaar
  • Man of vrouw
  • Huidige niet-roker
  • Als vrouw, postmenopauzaal of op dag 2-9 van de menstruatiecyclus en negatieve zwangerschapstest uitgevoerd op de dag van het bezoek
  • BMI in het bereik van 25-34,9 kg/m2 (inclusief) met ofwel een tailleomtrek van meer dan 88 cm (35 inch) voor vrouwen of 102 cm (40 inch) voor mannen, en/of een lichaamsvetgehalte van meer dan 32% voor vrouwen of 25% voor mannen

Deelnemers met diabetes mellitus type 2

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
  • Van 18 tot en met 70 jaar
  • Man of vrouw
  • Huidige niet-roker
  • Als vrouw, postmenopauzaal of op dag 2-9 van de menstruatiecyclus en negatieve zwangerschapstest uitgevoerd op de dag van het bezoek
  • BMI in het bereik van 25-34,9 kg/m2 (inclusief) met ofwel een tailleomtrek van meer dan 88 cm (35 inch) voor vrouwen of 102 cm (40 inch) voor mannen, en/of een lichaamsvetgehalte van meer dan 32% voor vrouwen of 25% voor mannen
  • Gedocumenteerde diagnose van diabetes mellitus type 2, hetzij via een dieet gecontroleerd, hetzij behandeld met orale hypoglykemische therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
  • Systemische hypertensie (aanhoudende bloeddruk >160/100 mmHg) of hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg)
  • Bekende hartziekte
  • Geïmplanteerde pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD)
  • Bekende actieve maligniteit
  • Bekend nierfalen (creatinine >140 µmol/L)
  • Bekende neurologische aandoening
  • Geschiedenis van sclerodermie (alleen onderzoek 4)
  • Huidige zwangerschap, borstvoeding
  • Gebruik van vasoactieve medicijnen of NSAID's/aspirine binnen 24 uur na studiebezoeken
  • Gebruik van cafeïne binnen 24 uur na studiebezoeken
  • Huidige betrokkenheid bij de actieve behandelingsfase van andere onderzoeksstudies (exclusief observaties/niet-interventioneel)
  • Tweede- of derdegraads AV-blok, sino-atriaal blok, sick sinus-syndroom of sinusbradycardie
  • Bekende HIV, hepatitis B of C
  • Naald fobie
  • Deelnemers behandeld met formele anticoagulantia zoals, maar niet beperkt tot, heparine, warfarine of clopidogrel
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1 of actueel gebruik van insuline of andere injecteerbare geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes, zoals maar niet beperkt tot GLP1-agonisten
  • BMI <18,5
  • Leeftijd <18 of >70 jaar
  • Elke andere klinische reden die deelname naar de mening van de onderzoeker kan verhinderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deelstudie 1A - Apelin
In deelonderzoek 1A krijgen gezonde deelnemers systemische infusies met Apelin om een ​​dosisbereik vast te stellen
Geneesmiddel: Apelin
Apelin is een endogeen peptide dat een enkele G-eiwitkoppelreceptor activeert. Apelin remt de insulinesecretie, verlaagt de glucosespiegel en verhoogt de insulinegevoeligheid.
Experimenteel: Deelonderzoek 1B - Apelin/Normale zoutoplossing
In deelonderzoek 1B zullen personen met diabetes type 2 en personen met gewichtstoename systemische infusies van Apelin of normale zoutoplossing krijgen.
Geneesmiddel: Apelin
Apelin is een endogeen peptide dat een enkele G-eiwitkoppelreceptor activeert. Apelin remt de insulinesecretie, verlaagt de glucosespiegel en verhoogt de insulinegevoeligheid.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voertuig
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Experimenteel: Deelonderzoek 2A - Relaxine/Normale zoutoplossing
In deelonderzoek 2A krijgen gezonde deelnemers intra-arteriële infusies met Relaxin
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voertuig
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX
Experimenteel: Deelstudie 2B - Relaxine
In deelonderzoek 2B ontvangen gezonde deelnemers intra-arteriële infusies van Relaxin gevolgd door verapamil (op een achtergrondinfusie van LN Monomethyl Arginine of normale zoutoplossing, om de effecten op stikstofmonoxide te testen)
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX
Diagnostische toets: Verapamil
GEEN onafhankelijke challenge-agent
Diagnostische toets: LN Monomethylarginine
Basale NO-synthaseremmer
Andere namen:
  • LNMMA
Experimenteel: Deelonderzoek 3A - Relaxine met Apelin/Saline
In deelonderzoek 3A ontvangen gezonde deelnemers intra-arteriële infusies van Relaxin (achtergrondinfusie apelin/normale zoutoplossing)
Geneesmiddel: Apelin
Apelin is een endogeen peptide dat een enkele G-eiwitkoppelreceptor activeert. Apelin remt de insulinesecretie, verlaagt de glucosespiegel en verhoogt de insulinegevoeligheid.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voertuig
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX
Experimenteel: Deelonderzoek 3B - Apelin met Relaxin/Saline
In deelonderzoek 3B ontvangen gezonde deelnemers intra-arteriële infusies van Apelin (achtergrondinfusie Relaxin/Normal Saline)
Geneesmiddel: Apelin
Apelin is een endogeen peptide dat een enkele G-eiwitkoppelreceptor activeert. Apelin remt de insulinesecretie, verlaagt de glucosespiegel en verhoogt de insulinegevoeligheid.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voertuig
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX
Experimenteel: Deelstudie 4 - Apelin en Relaxin
In deelonderzoek krijgen 4 gezonde deelnemers, personen met diabetes type 2 en personen met gewichtstoename systemische infusies van normale zoutoplossing, relaxine, apelin en relaxine.
Geneesmiddel: Apelin
Apelin is een endogeen peptide dat een enkele G-eiwitkoppelreceptor activeert. Apelin remt de insulinesecretie, verlaagt de glucosespiegel en verhoogt de insulinegevoeligheid.
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX
Experimenteel: Deelonderzoek 5 - Relaxine/Zoutoplossing
In het deelonderzoek worden 5 gezonde deelnemers toegewezen aan 1 van de 4 Relaxin-doseringsgroepen en krijgen zij een dorsale handaderinfusie van 3 oplopende doses Normale Zoutoplossing/D5W en Relaxin
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voertuig
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Geneesmiddel: Ontspannen
Relaxin is RLN2-gecodeerd endogeen peptidehormoon, dat bindt aan G-eiwit-gekoppelde receptor RXFP1.
Andere namen:
  • RLX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelstudie 1a: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (glucose)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Glucose, in mmol/l
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (C-Peptide)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
C-peptide, in pmol/L
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (Glucagon)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Glucagon, in pg/ml
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (insuline)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Insuline, in pmol/L
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (TNF-alfa)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
TNF-alfa, in pg/ml
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van apeline met of zonder gemengde maaltijdtolerantie bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Glucose, in mmol/l
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van apeline met of zonder gemengde maaltijdtolerantie bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
C-peptide, in pmol/L
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van apeline met of zonder gemengde maaltijdtolerantie bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Glucagon, in pg/ml
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van apeline met of zonder gemengde maaltijdtolerantie bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Insuline, in pmol/L
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase bij deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van apeline met of zonder gemengde maaltijdtolerantie bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
TNF-alfa, in pg/ml
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelonderzoek 2a: Verandering in parameters van de doorbloeding van de onderarm bij gezonde deelnemers na infusie van relaxine (Absolute Flow)
Tijdsspanne: Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Absolute flow in de geïnfundeerde arm, in mg/dL/min
Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Deelonderzoek 2a: Verandering in parameters van de doorbloeding van de onderarm bij gezonde deelnemers na infusie van relaxine (percentage verandering)
Tijdsspanne: Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Procentuele verandering in de geïnfundeerde arm, in %
Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Deelonderzoek 2a: Verandering in parameters van de doorbloeding van de onderarm bij gezonde deelnemers na infusie van relaxine (Ratio)
Tijdsspanne: Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Verhouding, uitgedrukt als een getal (geen eenheden aangezien dit een verhouding is)
Binnen bezoek 2, over een periode van maximaal 4 weken
Deelstudie 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na infusie van relaxine in aanwezigheid van L-NMMA of normale zoutoplossing
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding; absolute stroom en procentuele verandering in de geïnfundeerde arm
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelstudie 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezondheidsdeelnemers na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of normale zoutoplossing (verhouding)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding; uitgedrukt als een getal (geen eenheden aangezien dit een verhouding is)
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelstudie 2b: Verandering in de bloedstroomparameters van de onderarm bij gezondheidsdeelnemers na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of normale zoutoplossing (Absolute Flow)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Absolute flow in de geïnfundeerde arm, in mg/dL/min
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelstudie 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezondheidsdeelnemers na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of normale zoutoplossing (percentage verandering)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Procentuele verandering in de geïnfundeerde arm, in %
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Subonderzoek 3a: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële relaxine in aanwezigheid van apeline
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding; absolute stroom en procentuele verandering in de geïnfundeerde arm
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Subonderzoek 3a: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële relaxine in aanwezigheid van apeline (verhouding)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding, uitgedrukt als een getal (geen eenheden aangezien dit een verhouding is)
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelonderzoek 3a: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële relaxine in aanwezigheid van apeline (Absolute Flow)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Absolute flow in de geïnfundeerde arm, in mg/dL/min
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Subonderzoek 3a: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële relaxine in aanwezigheid van apeline (percentage verandering)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Procentuele verandering in de geïnfundeerde arm, in %
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Subonderzoek 3b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële apeline in aanwezigheid van relaxine (verhouding)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding, uitgedrukt als een getal (geen eenheden aangezien dit een verhouding is)
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelonderzoek 3b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële apeline in aanwezigheid van relaxine (Absolute Flow)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Absolute flow in de geïnfundeerde arm, in mg/dL/min
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Subonderzoek 3b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm bij gezonde deelnemers na incrementele infusies van intra-arteriële apeline in aanwezigheid van relaxine (percentage verandering)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Procentuele verandering in de geïnfundeerde arm, in %
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelstudie 4: Veranderingen in markers van glucosehomeostase gezonde deelnemers, deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van relaxine met en zonder apeline (glucose)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Glucose, in elk van de groepen, in mmol/L
Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Veranderingen in markers van glucosehomeostase gezonde deelnemers, deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van relaxine met en zonder apeline (C-peptide)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
C-peptide, in elk van de groepen, in pmol/L
Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Veranderingen in markers van glucosehomeostase gezonde deelnemers, deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van relaxine met en zonder apeline (Glucagon)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
glucagon, in elk van de groepen, in pg/ml
Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Veranderingen in markers van glucosehomeostase gezonde deelnemers, deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van relaxine met en zonder apeline (insuline)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Insuline, in elk van de groepen, in pmol/L
Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Veranderingen in markers van glucosehomeostase gezonde deelnemers, deelnemers met een verhoogd gewicht en deelnemers met diabetes mellitus type 2 na infusie van relaxine met en zonder apeline (TNF-alpha)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
TNF-alfa, in elk van de groepen, in pg/ml
Bezoek 2 tot Bezoek 4, gedurende een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 5: Verandering in handaderdiameter na relaxine-infusie bij gezonde deelnemers
Tijdsspanne: Bezoek 2
Handader Demeter wordt gemeten met behulp van de Aellig dorsale handadertechniek
Bezoek 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelstudie 1a: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (echocardiografie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door middel van echocardiografie, in l/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij gezonde deelnemers na infusie van apeline (Innocor)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door Innocor, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1a: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij gezonde deelnemers na infusie van apelin (Bioimpedance)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Cardiale output gemeten door bio-impedantie, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM na infusie van apeline (echocardiografie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door middel van echocardiografie, in l/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM na infusie van apeline (Innocor)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door Innocor, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM na infusie van apeline (Bioimpedance)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Cardiale output gemeten door bio-impedantie, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij obese/overgewicht- en T2DM-deelnemers na infusie van apeline, na een challenge met gemengde maaltijden (echocardiografie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door middel van echocardiografie, in l/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij obese/overgewicht- en T2DM-deelnemers na infusie van apeline, na een challenge met gemengde maaltijden (Innocor)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door Innocor, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in parameters van cardiovasculaire hemodynamiek bij deelnemers met obesitas/overgewicht en T2DM na infusie van apeline, na een provocatie met gemengde maaltijden (Bioimpedantie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Cardiale output gemeten door bio-impedantie, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase na infusie van apeline bij obesitas/overgewicht en T2DM, na een provocatie met gemengde maaltijden (Clugose)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Glucose, in mmol/L
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase na infusie van apeline bij obesitas/overgewicht en T2DM, na een mixed meal challenge (C-peptide)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
C-peptide, in pmol/L
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelonderzoek 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase na infusie van apeline bij obesitas/overgewicht en T2DM, na een provocatie met gemengde maaltijden (Glucagon)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Glucagon, in pg/ml
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelstudie 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase na infusie van apeline bij obesitas/overgewicht en T2DM, na een provocatie met gemengde maaltijden (insuline)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Insuline, in pmol/L
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelonderzoek 1b: Veranderingen in markers van glucosehomeostase na infusie van apeline bij obesitas/overgewicht en T2DM, na een mixed meal challenge (TNF-alfa)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
TNF alfa, in pg/ml
Bezoek 2 tot 5, gedurende een periode van maximaal 14 weken
Deelonderzoek 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of zoutoplossing (verhouding)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Verhouding, uitgedrukt als een getal (geen eenheden aangezien dit een verhouding is)
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelonderzoek 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of zoutoplossing (Absolute Flow)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Absolute flow in de geïnfundeerde arm, in mg/dL/min
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelonderzoek 2b: Verandering in bloedstroomparameters in de onderarm na infusie van verapamil in aanwezigheid van L-NMMA of zoutoplossing (percentage verandering)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Procentuele verandering in de geïnfundeerde arm, in %
Bezoek 2 tot bezoek 3, over een periode van maximaal 10 weken
Deelonderzoek 4: verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na infusie van relaxine (echocardiografie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door middel van echocardiografie, in l/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na infusie van relaxine (Bioimpedantie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Cardiale output gemeten door bio-impedantie, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na infusie van relaxine (Innocor)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door Innocor, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (echocardiografie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door middel van echocardiografie, in l/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (Bioimpedantie)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Cardiale output gemeten door bio-impedantie, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in cardiovasculaire hemodynamiek na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (Innocor)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Hartminuutvolume gemeten door Innocor, in L/min
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: verandering in glucosehomeostase na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (glucose)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Glucose, in mmol/L
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelstudie 4: Verandering in glucosehomeostase na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (C-peptide)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
C-peptide, in pmol/L
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in glucosehomeostase na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (Glucagon)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Glucagon, in pg/ml
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in glucosehomeostase na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (insuline)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Insuline, in pmol/L
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
Deelonderzoek 4: Verandering in glucosehomeostase na gecombineerde infusie van relaxine en apeline (TNF-alfa)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken
TNF alfa, glucosehomeostase
Bezoek 2 tot bezoek 4, over een periode van maximaal 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

AstraZeneca
University of Cambridge
MedImmune LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Cheriyan, MBChB, FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEFINE (A094666)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten

Klinische onderzoeken op Apelin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren