Uma série de estudos piloto para avaliar os efeitos hemodinâmicos e metabólicos de apelIn e rElaxin (DEFINE)
6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Joseph Cheriyan, MD, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Uma série de estudos piloto para avaliar os efeitos hemodinâmicos e metabólicos da apelina e da relaxina em seres humanos saudáveis, indivíduos com aumento de peso e pacientes com diabetes mellitus tipo 2
O diabetes mellitus tipo dois (T2DM) é um distúrbio metabólico comum e de longo prazo caracterizado por hiperglicemia (alto nível de glicose no sangue) resultante da resistência à insulina e insuficiência relativa de insulina. O risco de desenvolver resistência à insulina e, posteriormente, DM2 é aumentado pelo excesso de peso e também por um estilo de vida sedentário. Como o início pode ser gradual, danos fisiológicos podem ter ocorrido antes do diagnóstico. O diabetes está associado ao desenvolvimento de complicações microvasculares (nefropatia diabética, neuropatia e retinopatia) e complicações macrovasculares (doença arterial coronariana, doença arterial periférica e acidente vascular cerebral). Embora existam muitos tratamentos disponíveis para DM2, essas complicações ainda podem surgir, levando a morbidade e mortalidade significativas. Existe, portanto, uma necessidade urgente de identificar novas vias de sinalização que possam contribuir para o desenvolvimento de complicações relacionadas ao diabetes. A identificação dessas vias pode levar ao desenvolvimento de novas terapias visando um melhor controle da glicemia e prevenindo essas complicações subsequentes.
Estudos em animais e humanos indicaram que dois peptídeos endógenos, apelina e relaxina, atuam como vasodilatadores no sistema cardiovascular humano e também podem ter ação benéfica no DM2. Portanto, pretendemos realizar estudos de medicina experimental para testar essa hipótese e explorar a via de sinalização no sistema vascular humano.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Um extenso corpo de evidências demonstra uma associação direta entre DM2 e complicações cardiovasculares e mortalidade. Infelizmente, as terapias atuais para diabetes não foram traduzidas em melhorias nos resultados cardiovasculares, destacando uma necessidade urgente de desenvolver novas estratégias terapêuticas que possam, em última análise, alcançar o resultado duplo de melhorar o controle glicêmico e melhorar a função cardiovascular.
Enquanto os mecanismos celulares precisos envolvidos ainda precisam ser elucidados, levantamos a hipótese de que as vias da apelina e da relaxina atendem a esses dois critérios e, portanto, são alvos terapêuticos potenciais em condições de metabolismo anormal da glicose e insuficiência cardíaca.
A apelina e a relaxina são seguras para uso parenteral, pois são hormônios peptídicos de ocorrência natural, têm uma meia-vida curta e serão rapidamente eliminados. Eles têm como alvo receptores endógenos e sinalização pós-receptor e foram usados em testes em humanos sem nenhum efeito colateral significativo relatado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
170
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes saudáveis
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar
- Dos 18 aos 70 anos inclusive
- Macho ou fêmea
- Não fumante atual
- Se mulher, na pós-menopausa ou nos dias 2-9 do ciclo menstrual e teste de gravidez negativo realizado no dia da visita
- IMC na faixa para os estudos 1 e 4: 18,5-24,9 kg/m2 com circunferência da cintura inferior a 88 centímetros (35 polegadas) para mulheres ou 102 cm (40 polegadas) para homens e/ou nível de gordura corporal inferior a 32% para mulheres ou 25% para homens
- IMC na faixa para os estudos 2 e 3: 18,5-30,0 kg/m2 sem limitações na circunferência da cintura ou nível de gordura corporal
Participantes com sobrepeso/obesidade
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar
- Dos 18 aos 70 anos inclusive
- Macho ou fêmea
- Não fumante atual
- Se mulher, na pós-menopausa ou nos dias 2-9 do ciclo menstrual e teste de gravidez negativo realizado no dia da visita
- IMC na faixa de 25-34,9 kg/m2 (inclusive) com circunferência da cintura superior a 88 cm (35 polegadas) para mulheres ou 102 cm (40 polegadas) para homens e/ou níveis de gordura corporal superiores a 32% para mulheres ou 25% para homens
Participantes com diabetes mellitus tipo 2
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar
- Dos 18 aos 70 anos inclusive
- Macho ou fêmea
- Não fumante atual
- Se mulher, na pós-menopausa ou nos dias 2-9 do ciclo menstrual e teste de gravidez negativo realizado no dia da visita
- IMC na faixa de 25-34,9 kg/m2 (inclusive) com circunferência da cintura superior a 88 cm (35 polegadas) para mulheres ou 102 cm (40 polegadas) para homens e/ou níveis de gordura corporal superiores a 32% para mulheres ou 25% para homens
- Diagnóstico documentado de Diabetes Mellitus tipo 2, controlado por dieta ou tratado com terapia hipoglicemiante oral
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo
- Hipertensão sistêmica (PA sustentada >160/100mmHg) ou hipotensão (PA sistólica abaixo de 90 mmHg)
- Doença cardíaca conhecida
- Marca-passo cardíaco implantado ou cardioversor desfibrilador implantável (CDI)
- Malignidade ativa conhecida
- Insuficiência renal conhecida (creatinina >140µmol/L)
- Doença neurológica conhecida
- História da Esclerodermia (somente no Estudo 4)
- Gravidez atual, amamentação
- Uso de medicamentos vasoativos ou AINEs/aspirina dentro de 24 horas das visitas do estudo
- Uso de cafeína dentro de 24 horas após as visitas do estudo
- Envolvimento atual na fase de tratamento ativo de outros estudos de pesquisa (excluindo observações/não intervencionais)
- Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bloqueio sinoatrial, síndrome do nódulo sinusal ou bradicardia sinusal
- HIV conhecido, hepatite B ou C
- Fobia de agulha
- Participantes tratados com terapia anticoagulante formal, como, entre outros, heparina, varfarina ou clopidogrel
- Diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 1 ou uso atual de insulina ou outros medicamentos injetáveis para o tratamento de diabetes, como, mas não limitado a, agonistas de GLP1
- IMC <18,5
- Idade <18 ou >70 anos
- Qualquer outra razão clínica que possa impedir a entrada na opinião do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Subestudo 1A - Apelin
No subestudo 1A, os participantes saudáveis receberão infusões sistêmicas de Apelina para estabelecer um intervalo de doses
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A apelina é um peptídeo endógeno que ativa um único receptor par de proteína G.
A apelina inibe a secreção de insulina, diminui os níveis de glicose e aumenta a sensibilidade à insulina.
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Experimental: Subestudo 1B - Apelina/Solução Salina Normal
No subestudo 1B, indivíduos com Diabetes Tipo 2 e indivíduos com aumento de peso receberão infusões sistêmicas de Apelina ou Solução Salina Normal
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A apelina é um peptídeo endógeno que ativa um único receptor par de proteína G.
A apelina inibe a secreção de insulina, diminui os níveis de glicose e aumenta a sensibilidade à insulina.
Veículo
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 2A - Relaxina/Solução Salina Normal
No subestudo 2A, os participantes saudáveis receberão infusões intra-arteriais de Relaxina
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Veículo
Outros nomes:
A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 2B - Relaxina
No subestudo 2B, os participantes saudáveis receberão infusões intra-arteriais de Relaxina seguidas de verapamil (em uma infusão de fundo de LN Monometil Arginina ou Solução Salina Normal, para testar os efeitos no óxido nítrico)
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A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
NENHUM agente de desafio independente
Inibidor da NO sintase basal
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 3A - Relaxina com Apelina/Salina
No subestudo 3A, os participantes saudáveis receberão infusões intra-arteriais de Relaxina (infusão de fundo de apelina/solução salina normal)
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A apelina é um peptídeo endógeno que ativa um único receptor par de proteína G.
A apelina inibe a secreção de insulina, diminui os níveis de glicose e aumenta a sensibilidade à insulina.
Veículo
Outros nomes:
A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 3B - Apelina com Relaxina/Salina
No subestudo 3B, os participantes saudáveis receberão infusões intra-arteriais de Apelina (infusão de fundo Relaxina/Solução Salina Normal)
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A apelina é um peptídeo endógeno que ativa um único receptor par de proteína G.
A apelina inibe a secreção de insulina, diminui os níveis de glicose e aumenta a sensibilidade à insulina.
Veículo
Outros nomes:
A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 4 - Apelina e Relaxina
No subestudo 4 participantes saudáveis, indivíduos com diabetes tipo 2 e indivíduos com aumento de peso receberão infusões sistêmicas de solução salina normal, relaxina, apelina e relaxina
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A apelina é um peptídeo endógeno que ativa um único receptor par de proteína G.
A apelina inibe a secreção de insulina, diminui os níveis de glicose e aumenta a sensibilidade à insulina.
A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo 5 - Relaxina/Solução Salina
No subestudo, 5 participantes saudáveis serão alocados em 1 de 4 grupos de dosagem de Relaxina e receberão infusão na veia dorsal da mão de 3 doses incrementais de solução salina normal/D5W e Relaxina
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Veículo
Outros nomes:
A relaxina é um hormônio peptídico endógeno codificado por RLN2, que se liga ao receptor acoplado à proteína G RXFP1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subestudo 1a: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes saudáveis após a infusão de apelina (Glucose)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Glicose, em mmol/l
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes saudáveis após a infusão de apelina (C-Peptide)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Peptídeo C, em pmol/L
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes saudáveis após infusão de apelina (Glucagon)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Glucagon, em pg/ml
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes saudáveis após a infusão de apelina (Insulina)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Insulina, em pmol/L
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes saudáveis após a infusão de apelina (TNF-alfa)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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TNF-alfa, em pg/ml
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de apelina com ou sem tolerância a refeições mistas em participantes obesos/sobrepeso e DM2
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Glicose, em mmol/l
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de apelina com ou sem tolerância a refeições mistas em participantes obesos/sobrepeso e DM2
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Peptídeo C, em pmol/L
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de apelina com ou sem tolerância a refeições mistas em participantes obesos/sobrepeso e DM2
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Glucagon, em pg/ml
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de apelina com ou sem tolerância a refeições mistas em participantes obesos/sobrepeso e DM2
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Insulina, em pmol/L
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
|
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose em participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de apelina com ou sem tolerância a refeições mistas em participantes obesos/sobrepeso e DM2
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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TNF-alfa, em pg/ml
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 2a: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após a infusão de relaxina (Absolute Flow)
Prazo: Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Fluxo absoluto no braço de infusão, em mg/dL/min
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Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Subestudo 2a: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após a infusão de relaxina (alteração percentual)
Prazo: Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Alteração percentual no braço de infusão, em %
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Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Subestudo 2a: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após a infusão de relaxina (Ratio)
Prazo: Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Razão, expressa como um número (sem unidades, pois é uma proporção)
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Na visita 2, durante um período de até 4 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusão de relaxina na presença de L-NMMA ou solução salina normal
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão; fluxo absoluto e alteração percentual no braço infundido
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após a infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina normal (Ratio)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão; expresso como um número (sem unidades, pois é uma proporção)
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina normal (Absolute Flow)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Fluxo absoluto no braço de infusão, em mg/dL/min
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após a infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina normal (alteração percentual)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Alteração percentual no braço de infusão, em %
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3a: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de relaxina intra-arterial na presença de apelina
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão; fluxo absoluto e alteração percentual no braço infundido
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3a: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de relaxina intra-arterial na presença de apelina (Ratio)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão, expressa como um número (sem unidades, pois é uma proporção)
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3a: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de relaxina intra-arterial na presença de apelina (Absolute Flow)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
|
Fluxo absoluto no braço de infusão, em mg/dL/min
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3a: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de relaxina intra-arterial na presença de apelina (alteração percentual)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Alteração percentual no braço de infusão, em %
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3b: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de apelina intra-arterial na presença de relaxina (Ratio)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão, expressa como um número (sem unidades, pois é uma proporção)
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3b: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de apelina intra-arterial na presença de relaxina (Fluxo absoluto)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Fluxo absoluto no braço de infusão, em mg/dL/min
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 3b: Alteração nos parâmetros de fluxo sanguíneo do antebraço em participantes saudáveis após infusões incrementais de apelina intra-arterial na presença de relaxina (alteração percentual)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Alteração percentual no braço de infusão, em %
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 4: Alterações nos marcadores de homeostase da glicose participantes saudáveis, participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de relaxina com e sem apelina (Glucose)
Prazo: Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Glicose, em cada um dos grupos, em mmol/L
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Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alterações nos marcadores de homeostase da glicose participantes saudáveis, participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de relaxina com e sem apelina (peptídeo C)
Prazo: Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Peptídeo C, em cada um dos grupos, em pmol/L
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Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose participantes saudáveis, participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de relaxina com e sem apelina (Glucagon)
Prazo: Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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glucagon, em cada um dos grupos, em pg/ml
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Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alterações nos marcadores de homeostase da glicose participantes saudáveis, participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de relaxina com e sem apelina (Insulina)
Prazo: Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Insulina, em cada um dos grupos, em pmol/L
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Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alterações nos marcadores de homeostase da glicose participantes saudáveis, participantes com aumento de peso e participantes com diabetes mellitus tipo 2 após infusão de relaxina com e sem apelina (TNF-alfa)
Prazo: Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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TNF-alfa, em cada um dos grupos, em pg/ml
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Visita 2 a Visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 5: Mudança no diâmetro da veia da mão após infusão de relaxina em participantes saudáveis
Prazo: Visita 2
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A veia da mão Demeter é medida usando a técnica da veia dorsal da mão de Aellig
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Visita 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Subestudo 1a: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes saudáveis após a infusão de apelina (Ecocardiografia)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por ecocardiografia, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes saudáveis após infusão de apelina (Innocor)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por Innocor, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1a: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes saudáveis após infusão de apelina (Bioimpedância)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por bioimpedância, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/sobrepeso e DM2 após infusão de apelina (Ecocardiografia)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por ecocardiografia, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/sobrepeso e DM2 após infusão de apelina (Innocor)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por Innocor, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
|
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/sobrepeso e DM2 após infusão de apelina (Bioimpedância)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por bioimpedância, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/com sobrepeso e DM2 após infusão de apelina, após um desafio com refeição mista (Ecocardiografia)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por ecocardiografia, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/sobrepeso e DM2 após infusão de apelina, após um desafio com refeição mista (Innocor)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por Innocor, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
|
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Subestudo 1b: Alterações nos parâmetros da hemodinâmica cardiovascular em participantes obesos/sobrepeso e DM2 após infusão de apelina, após um desafio de refeição mista (Bioimpedância)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por bioimpedância, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose após infusão de apelina em obesos/sobrepeso e DM2, após desafio com refeição mista (Clugose)
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Glicose, em mmol/L
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose após infusão de apelina em obesos/sobrepeso e DM2, após desafio com refeição mista (peptídeo C)
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Peptídeo C, em pmol/L
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose após infusão de apelina em obesos/sobrepeso e DM2, após desafio com refeição mista (Glucagon)
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Glucagon, em pg/ml
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose após infusão de apelina em obesos/sobrepeso e DM2, após desafio com refeição mista (Insulina)
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Insulina, em pmol/L
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 1b: Alterações nos marcadores da homeostase da glicose após infusão de apelina em obesos/sobrepeso e DM2, após desafio com refeição mista (TNF alfa)
Prazo: Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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TNF alfa, em pg/ml
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Visita 2 a visita 5, durante um período de até 14 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço após infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina (Ratio)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Razão, expressa como um número (sem unidades, pois é uma proporção)
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço após infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina (Absolute Flow)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Fluxo absoluto no braço de infusão, em mg/dL/min
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 2b: Alteração nos parâmetros do fluxo sanguíneo do antebraço após infusão de verapamil na presença de L-NMMA ou solução salina (alteração percentual)
Prazo: Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Alteração percentual no braço de infusão, em %
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Visita 2 a visita 3, durante um período de até 10 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão de relaxina (Ecocardiografia)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por ecocardiografia, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão de relaxina (Bioimpedância)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por bioimpedância, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão de relaxina (Innocor)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por Innocor, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão combinada de relaxina e apelina (Ecocardiografia)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por ecocardiografia, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão combinada de relaxina e apelina (Bioimpedância)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por bioimpedância, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Alteração na hemodinâmica cardiovascular após infusão combinada de relaxina e apelina (Innocor)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Débito cardíaco medido por Innocor, em L/min
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Mudança na homeostase da glicose após infusão combinada de relaxina e apelina (Glicose)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Glicose, em mmol/L
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Mudança na homeostase da glicose após infusão combinada de relaxina e apelina (peptídeo C)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Peptídeo C, em pmol/L
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Mudança na homeostase da glicose após infusão combinada de relaxina e apelina (Glucagon)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Glucagon, em pg/ml
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Mudança na homeostase da glicose após infusão combinada de relaxina e apelina (Insulina)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Insulina, em pmol/L
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Subestudo 4: Mudança na homeostase da glicose após infusão combinada de relaxina e apelina (TNF alfa)
Prazo: Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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TNF alfa, homeostase da glicose
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Visita 2 a visita 4, durante um período de até 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Cheriyan, MBCHB, FRCP, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2018
Primeira postagem (Real)
28 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
7 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças cardiovasculares
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Verapamil
- ômega-N-Metilarginina
Outros números de identificação do estudo
- DEFINE (A094666)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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